(2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetate | 127678-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetate
• CAS: 127678-87-9
• 化学式: C₁₀H₈FN₃O₆
• 分子量: 285.188
• InChiKey: AXMMODRPJLPLOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetate 、 单-6-O-氨基-Β-环糊精 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 120.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  5-氟尿嘧啶乙酸/β-环糊精偶联物：酶和大鼠盲肠介质中的药物释放行为

  摘要：

  制备了5-氟尿嘧啶-1-乙酸（5-FUA），并通过酯或酰胺键与β-环糊精（β-CyD）共价偶联，并研究了偶联物在酶溶液和大鼠盲肠中的释药行为。 。5-FUA /β-CyD酯偶联物在水溶液中缓慢水解为5-FUA（在37℃下的半衰期（t（1/2））= 38和17h，分别在pH 6.8和7.4时）。酰胺共轭物在这些生理条件下几乎不水解，而仅在60摄氏度下在强碱性溶液（> 0.1M NaOH）中水解。酯和酰胺共轭物在糖降解酶α-淀粉酶的溶液中均被降解为5-FUA /麦芽糖和三糖结合物，但是5-FUA在α-淀粉酶溶液中的释放很小。在酯水解酶的溶液中，对于羧酸酯酶，酯缀合物以与不存在酶时相同的速率水解为5-FUA，而酰胺缀合物不被酶水解。另一方面，当酯缀合物首先被α-淀粉酶水解，然后被羧酸酯酶水解时，5-FUA迅速释放。结果表明，酯缀合物被连续水解为5-FUA，即首先被α-淀粉酶水解为麦芽糖缀合物等小

  DOI：

  10.1016/j.ijpharm.2009.12.039
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 2,4-二氧代-5-氟-3,4-二氢-1(2H)-嘧啶乙酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  5-氟尿嘧啶乙酸/β-环糊精偶联物：酶和大鼠盲肠介质中的药物释放行为

  摘要：

  制备了5-氟尿嘧啶-1-乙酸（5-FUA），并通过酯或酰胺键与β-环糊精（β-CyD）共价偶联，并研究了偶联物在酶溶液和大鼠盲肠中的释药行为。 。5-FUA /β-CyD酯偶联物在水溶液中缓慢水解为5-FUA（在37℃下的半衰期（t（1/2））= 38和17h，分别在pH 6.8和7.4时）。酰胺共轭物在这些生理条件下几乎不水解，而仅在60摄氏度下在强碱性溶液（> 0.1M NaOH）中水解。酯和酰胺共轭物在糖降解酶α-淀粉酶的溶液中均被降解为5-FUA /麦芽糖和三糖结合物，但是5-FUA在α-淀粉酶溶液中的释放很小。在酯水解酶的溶液中，对于羧酸酯酶，酯缀合物以与不存在酶时相同的速率水解为5-FUA，而酰胺缀合物不被酶水解。另一方面，当酯缀合物首先被α-淀粉酶水解，然后被羧酸酯酶水解时，5-FUA迅速释放。结果表明，酯缀合物被连续水解为5-FUA，即首先被α-淀粉酶水解为麦芽糖缀合物等小

  DOI：

  10.1016/j.ijpharm.2009.12.039

文献信息

• Pharmaceutical composition comprising modified hemoglobin-based therapeutic agent for cancer targeting treatment and diagnostic imaging
  申请人：Vision Global Holdings Ltd.

  公开号：US10322180B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  The present invention provides a pharmaceutical composition containing hemoglobin-based therapeutic agent for treating cancer. The hemoglobin moiety can target cancer cells and the therapeutic moiety (i.e. active agent/therapeutic drug) can kill the cancer cells efficiently. The hemoglobin-based therapeutic agent used in the present invention can be used in the treatment of various cancers such as pancreatic cancer, leukemia, head and neck cancer, colorectal cancer, lung cancer, breast cancer, liver cancer, nasopharyngeal cancer, esophageal cancer, prostate cancer, stomach cancer and brain cancer. The composition can be used alone or in combination with other therapeutic agent(s) such as chemotherapeutic agent to give a synergistic effect on cancer treatment, inhibiting metastasis and/or reducing recurrence. The presently claimed hemoglobin-based 5FU-two-dye conjugate and/or hemoglobin-based 5FU-one-dye conjugate can also be used in live-cell imaging and diagnostic imaging.

  本发明提供了一种含有基于血红蛋白的治疗剂的药物组合物，用于治疗癌症。血红蛋白分子可靶向癌细胞，治疗分子（即活性剂/治疗药物）可有效杀死癌细胞。本发明中使用的基于血红蛋白的治疗剂可用于治疗各种癌症，如胰腺癌、白血病、头颈癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、食道癌、前列腺癌、胃癌和脑癌。该组合物可单独使用，也可与其他治疗剂（如化疗剂）联合使用，以在癌症治疗、抑制转移和/或减少复发方面产生协同效应。本发明所要求的基于血红蛋白的 5FU 双染料共轭物和/或基于血红蛋白的 5FU 一染料共轭物还可用于活细胞成像和诊断成像。