dimethyl ((2S,2′S)-((2S,2′S)-2,2′-(5,5′-(biphenylene-2,6-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis-(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl))-dicarbamate | 1246661-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl ((2S,2′S)-((2S,2′S)-2,2′-(5,5′-(biphenylene-2,6-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis-(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl))-dicarbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[6-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]biphenylen-2-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1246661-70-0
• 化学式: C₄₀H₄₈N₈O₆
• 分子量: 736.871
• InChiKey: JXWLEZURBXBGKR-CUPIEXAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(5-碘-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 dimethyl ((2S,2′S)-((2S,2′S)-2,2′-(5,5′-(biphenylene-2,6-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis-(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl))-dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  Potent bisimidazole-based HCV NS5A inhibitors bearing annulated tricyclic motifs

  摘要：

  This Letter describes the synthesis and biological evaluation of a number of functionalized bisimidazoles bearing annulated tricyclic motifs as potent inhibitors of HCV NS5A protein. Compound 4h, which contains a substituted tricyclic 6-6-6 xanthene, demonstrated broad genotypic spectrum, compelling potency, and good oral bioavailability with dose-dependent drug exposure level in multiple animal species. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.10.056

文献信息

• [EN] FUSED RING INHIBITORS OF HEPATITIS C<br/>[FR] INHIBITEURS À NOYAUX FUSIONNÉS DE L'HÉPATITE C
  申请人：PRESIDIO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010111534A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for treatment of hepatitis C.

  本文提供了治疗丙型肝炎的化合物、药物组合和联合疗法。
• GSK2818713, a Novel Biphenylene Scaffold-Based Hepatitis C NS5A Replication Complex Inhibitor with Broad Genotype Coverage
  作者：Wieslaw M. Kazmierski、Sam Baskaran、Jill T. Walker、Nagaraju Miriyala、Ramu Meesala、Mallesh Beesu、George Adjabeng、Richard M. Grimes、Robert Hamatake、Martin R. Leivers、Renae Crosby、Bing Xia、Katja Remlinger

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02176

  日期：2020.4.23

  Pan-genotype NS5A inhibitors underpin hugely successful hepatitis C virus (HCV) therapy. The discovery of GSK2818713 (13), a nonstructural protein 5A (NS5A) HCV inhibitor characterized by a significantly improved genotype coverage relative to first-generation NS5A inhibitor daclatasvir (DCV), is detailed herein. The SAR analysis revealed cooperative potency effects of the biphenylene, bicyclic pyrrolidine

  泛基因型 NS5A 抑制剂是非常成功的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗的基础。本文详细介绍了 GSK2818713 (13) 的发现，这是一种非结构蛋白 5A (NS5A) HCV 抑制剂，其特征在于相对于第一代 NS5A 抑制剂达卡他韦 (DCV) 显着提高基因型覆盖率。SAR 分析揭示了联苯、双环吡咯烷 (Aoc) 和甲基苏氨酸结构基序的协同效力效应。相对于 DCV，13 提高了针对基因型 1a (gt1a) 和 gt1b NS5A 变体以及含有来自基因型 2-6 的 NS5A 片段的 HCV 嵌合复制子的活性。用 13 个亚基因组复制子长期治疗可有效且持久地降低 gt1a、gt2a 和 gt3a 的 HCV RNA 水平。这些性质，合适的药代动力学，
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013022810A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  Disclosed are compounds of Formula I, Formula II, and Formula III. Also disclosed are salts of the compounds, pharmaceutical composition comprising the compounds or salts, and methods for treating HCV infection by administration of the compounds or salts. In another aspect, the present invention discloses pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In another aspect, the present invention discloses pharmaceutically acceptable salts of the compounds of Formula II or Formula III. In another aspect, the present invention discloses pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula II or Formula III or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In another aspect, the present invention discloses a method for treating a viral infection, for example infection with HCV, in a human, comprising administration of a pharmaceutical composition of the invention.

  本申请公开了Formula I、Formula II和Formula III的化合物。还公开了这些化合物的盐、包含这些化合物或盐的药物组合物，以及通过给予这些化合物或盐来治疗HCV感染的方法。在另一个方面，本发明揭示了包含Formula I化合物或其药用可接受盐的药物组合物。在另一个方面，本发明揭示了Formula II或Formula III化合物的药用可接受盐。在另一个方面，本发明揭示了包含Formula II或Formula III化合物或其药用可接受盐的药物组合物。在另一个方面，本发明揭示了一种治疗病毒感染的方法，例如治疗HCV感染，在人体内给予本发明的药物组合物。
• FUSED RING INHIBITORS OF HEPATITIS C
  申请人：Li Leping

  公开号：US20120040962A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for treatment of hepatitis C.

  本文提供了治疗丙型肝炎的化合物、药物组合和联合疗法。
• TRICYCLIC FUSED RING INHIBITORS OF HEPATITIS C
  申请人：Li Leping

  公开号：US20130296304A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for treatment of hepatitis C.

  本文提供了用于治疗丙型肝炎的化合物、药物组合和联合治疗方案。