(1S,5S)-6-allyl-8-(4-methoxybenzyl)-2-phenyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]non-2-ene-7,9-dione | 882994-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,5S)-6-allyl-8-(4-methoxybenzyl)-2-phenyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]non-2-ene-7,9-dione
• 英文别名: (1S,5S)-6-allyl-8-(4-methoxybenzyl)-2-phenyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]non-2-en-7,9-dione
• CAS: 882994-28-7
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₃
• 分子量: 388.466
• InChiKey: BMHRNQXEKQZAGN-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.28
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  49.85
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5S)-6-allyl-8-(4-methoxybenzyl)-2-phenyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]non-2-ene-7,9-dione 在 Wilkinson's catalyst ammonium formate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以89%的产率得到(+)-(1S,5S)-8-(4-methoxybenzyl)-2-phenyl-6-propyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]non-2-ene-7,9-dione
  参考文献：
  名称：

  具有分离的苯甲基基团部分的双环SNC80类似物的合成和药理学评估。

  摘要：

  通过分子建模研究指导，将δ阿片受体激动剂SNC80的药效学上的苯甲基部分分离，并将两个苯基残基连接到构象受限的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷骨架的不同位置，以发现新的δ激动剂。手性库合成中的关键反应步骤是通过狄克曼对烯丙基和丙基衍生物6和7的狄克曼类似的环化作用来建立三个碳桥，从而分别得到混合的甲基甲硅烷基乙缩醛8和9。立体选择性格氏反应，脱水和药效基团（N，N-二乙基氨基甲酰基苄基）残基的引入导致设计的δ受体激动剂3，ent-3和20在双环骨架中具有双键。用甲酸铵和Pd / C进行烯丙基衍生物14的氢化，得到饱和的配体24a和24b。用RhCl（3）除去烯丙基取代基，环系统的氢化和烯丙基部分的重新连接提供了烯丙基衍生物4a和4b。在用放射性配体[（3）H] -deltorphine II进行的受体结合研究中，只有ent-3表现出可观的δ受体亲和力（K（i）= 740 nM）。由于e

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.004
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,5S)-6-allyl-2-hydroxy-8-(4-methoxybenzyl)-2-phenyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione 在 phosphorus pentoxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以67%的产率得到(1S,5S)-6-allyl-8-(4-methoxybenzyl)-2-phenyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]non-2-ene-7,9-dione
  参考文献：
  名称：

  δ 阿片受体激动剂 SNC 80 双环类似物的分子建模指导合成

  摘要：

  为了寻找新的 δ 阿片受体激动剂，我们对先导化合物 SNC 80 (1) 的药效二苯甲基部分进行了解剖，并将苯基残基连接到 6,8-二氮杂双环 [3.2.2] 壬烷核心系统的不同位置（ 4）。考虑了羧酰胺基团的位置、立体化学、C3/C4 键顺序以及间隔基 X 的种类和长度。通过多重拟合分析将所得化合物与 SNC 80 的四种能量最有利的构象进行了比较。这些计算导致结构 5-10，最适合 SNC 80。描述了这些化合物 (9) 之一的合成。从（S）-谷氨酸开始，详细描述了两条替代路线以获得关键中间体 14。 Dieckmann 环化的变体，使用 ClSiMe3 捕获第一个环化产物提供混合缩醛 20，小心水解生成双环酮 17。 苯基溴化镁的立体选择性加成、脱水、LiAlH4 还原和 N-6 残基交换得到设计的化合物 9在用放射性配体进行的受体结合研究中确定了 9 对 δ、μ、κ 和 ORL1 受体的亲和力。仅发现中等受体亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400994