组氨酸脯氨酸酰胺 | 33605-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 组氨酸脯氨酸酰胺
• 中文别名: (2S)-1-[(2S)-2-氨基-3-(3H-咪唑-4-基)丙酰基]吡咯烷-2-甲酰胺；L-组氨酰-L-脯氨
• 英文名称: L-histydyl-L-prolineamide
• 英文别名: Histidylprolineamide；(2S)-1-[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 33605-69-5
• 化学式: C₁₁H₁₇N₅O₂
• 分子量: 251.288
• InChiKey: BVQMQRWLLWQCLL-IUCAKERBSA-N

物化性质

• 沸点：
  678.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.378±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  组氨酸脯氨酸酰胺 生成 N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-1,1,3-trioxo-1,2,4-thiadiazinane-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  SUGANO, XIROSI;ISIDA, RYUITI;YAMAMURA, MITIO

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(L-histidyl)pyrrolidine-2-carboxamide 2,2,2-trifluoroacetate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 组氨酸脯氨酸酰胺
  参考文献：
  名称：

  Cyclic dipeptides and azetidinone compounds and their use in treating CNS injury and neurodegenerative disorders

  摘要：

  本发明提供了4-取代-2-氮杂环己酮化合物、双环2-5-二酮哌嗪化合物及其药物组合物，它们是有效、安全且有效的神经保护剂。由于它们具有强大的中枢神经系统（CNS）活性，这些化合物可用于增强记忆力并治疗各种神经系统疾病。这些化合物特别适用于治疗由中枢神经系统创伤引起或与之相关的神经系统疾病。

  公开号：

  US07202279B1

文献信息

• Synthesis and biology of new thyrotropin-Releasing hormone (TRH) analogues
  作者：Rahul Jain、Jatinder Singh、Jeffery H Perlman、Marvin C Gershengorn

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00265-6

  日期：2002.1

  We report synthesis and biological activities of several thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues in which the N-terminal pyroglutamic acid residue has been replaced with various carboxylic acids and the central histidine is modified with substituted-imidazole derivatives.

  我们报告了几种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物的合成和生物学活性，其中N末端焦谷氨酸残基已被各种羧酸取代，中央组氨酸被取代的咪唑衍生物修饰。
• Synthesis of thyrotropin-releasing hormone-related peptides using N.ALPHA.-tert-dutyflxycarbonyl-.OMEGA.-(N-tert-butyloxycarbonylcarbamoyl)-.ALPHA.-amino acids.
  作者：Naoki SAKURA、Kyoko HIROSE、Miwako NISHIJIMA、Tadashi HASHIMOTO、Takasi OKABE、Chiaki MIYAMORI、Tamotsu SATO

  DOI：10.1248/cpb.37.3125

  日期：——

  Application of Nα, Nca-di-tert-butyloxycarbonylhomoglutamine to synthesis of thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogs was examined. The δ-lactam formation from homoglutaminylpeptides took place more easily than γ-lactam formation from glutaminylpeptides in water or dioxane containing acetic acid. [pHgu1, Nva2]-TRH had dose-dependent antagonistic activity against pentobarbital anesthesia in mice, but almost no binding activity to TRH receptor in rat brain.

  研究人员研究了 Nα，Nca-二叔丁氧羰基高谷氨酰胺在合成促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物中的应用。在含有乙酸的水或二氧六环中，均谷氨酰胺肽形成δ-内酰胺比谷氨酰胺肽形成γ-内酰胺更容易。[pHgu1，Nva2]-TRH 对小鼠戊巴比妥麻醉具有剂量依赖性拮抗活性，但对大鼠脑中的 TRH 受体几乎没有结合活性。
• Histidyl peptide derivatives
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US05151497A1

  公开（公告）日：1992-09-29

  Novel peptide derivatives of the following formula ##STR1## wherein each symbol is as defined in the specification, pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and analogous copounds thereof. Since the derivatives and their pharmaceutically acceptable acid addition salts of the present invention possess stronger actions on central nervous system (e.g. antagonistic action against hypothermia, locomotor stimulant action, signal reflex stimulant action), they are of use as a therapeutic medicament for central nervous disorders such as impaired consciousness, depression, hypomnesia, the like in association association with schizophrenia, melancholia, senile dementia, sequelae of cerebrovascular disorders, head trauma, epilepsy and spinocerebellar degeneracy.

  以下是该句子的中文翻译： 新型的肽衍生物符号如规范中所定义的以下公式： ##STR1## 其中每个符号如规范所定义，其药物可接受的酸盐衍生物和类似化合物。由于本发明的衍生物及其药物可接受的酸盐具有更强的中枢神经系统作用（例如对抗低体温、运动刺激作用、信号反射刺激作用），因此它们可用作治疗中枢神经系统障碍的药物，例如与精神分裂症、忧郁症、老年性痴呆、脑血管疾病后遗症、头部外伤、癫痫和脊髓小脑变性相关的意识障碍、记忆障碍等。
• CNS active substituted azetidinone compounds
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04719207A1

  公开（公告）日：1988-01-12

  Substituted azetidinone compounds are provided which have the formula: ##STR1## wherein one of R.sup.1 and R.sup.2 represents a substituted lower alkyl group, an azido group, an amino group, a lower acylamino group, a mercapto group or a lower alkylthio group and the other represents a hydrogen group, or, both represent hydrogen atoms or lower alkyl groups; R.sup.3 represents a hydrogen atom or a group shown by formula: ##STR2## (wherein X represents ##STR3## (wherein R.sup.5 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group) and Y represents a hydroxy group, a lower alkoxy group, an amino group, a mono- or di-lower alkylamino group); R.sup.4 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted lower alkyl group or a group shown by formula: --CH.sub.2 CO--A (wherein A represents an amino group or a group shown by formula: ##STR4## (wherein X and Y are as defined above), provided that when R.sup.1 and R.sup.2 are both hydrogen atoms, at least R.sup.4 represents a group other than a hydrogen atom and provided that either R.sup.3 or R.sup.4 represents a group other than a hydrogen atom. The compounds have strong CNS action.

  本发明提供了具有以下式子的取代氮杂环戊酮化合物：##STR1## 其中R1和R2中的一个代表取代的低碳基，偶氮基，氨基，低酰胺基，巯基或低烷基硫基，另一个代表氢基，或者两个都代表氢原子或低烷基基团；R3代表氢原子或由以下式子表示的基团：##STR2## （其中X代表##STR3## （其中R5代表氢原子或低烷基基团），Y代表羟基，低烷氧基，氨基，单或双低烷基氨基基团）；R4代表氢原子，取代或未取代的低烷基基团或由以下公式表示的基团：--CH.sub.2 CO--A（其中A代表氨基或由以下式子表示的基团：##STR4## （其中X和Y如上定义），前提是当R1和R2都是氢原子时，至少R4代表除氢原子外的基团，并且R3或R4中的任一代表除氢原子外的基团。这些化合物具有强烈的中枢神经系统作用。
• Peptides and process for preparing the same
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04563306A1

  公开（公告）日：1986-01-07

  A compound of the formula: ##STR1## wherein A is a group of the formula: ##STR2## R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and each hydrogen atom, nitro, amino, a protected amino, hydroxy or lower alkoxy, Y is oxygen atom or a group of the formula: --NR.sup.3 --, R.sup.3 is hydrogen atom or lower alkyl, X is methylene or sulfur atom and the dotted line is an optional double bond, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof is useful as a medicine for the treatment of consciousness disorders.

  式为：##STR1##的化合物，其中A是式为：##STR2##的基团，R.sup.1和R.sup.2相同或不同，分别表示氢原子、硝基、氨基、保护氨基、羟基或���碳基氧基，Y是氧原子或式为：--NR.sup.3 --的基团，R.sup.3表示氢原子或低碳基，X是亚甲基或硫原子，虚线表示可选的双键，或其药学上可接受的酸加合物在治疗意识障碍方面具有用途。