10,11-didehydroquinine | 157253-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: 10,11-didehydroquinine
• 英文别名: (R)-[(2S,4S,5S)-5-ethynyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 157253-83-3
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₂
• 分子量: 322.407
• InChiKey: NEVQIVQOUXGAJH-WZBLMQSHSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-190 °C
• 沸点：
  499.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-didehydroquinine 在 氢氟酸 、 五氟化锑 作用下， 反应 0.17h， 以74%的产率得到(R)-[(2S,4S,5R)-5-(1,1-difluoroethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  宝石-通过超反应性HF-SbF 5中的高反应性阳离子物种对氨基炔烃的二氟化反应：在二氟化金鸡纳生物碱衍生物的高效合成中的应用

  摘要：

  各种烷基化的胺，酰胺和酰亚胺在超酸体系HF-SbF 5中反应，生成区域选择性的新β-锗-二氟胺。在纯HF中未观察到的反应与双官能中间体（即乙烯基和相邻的质子化N-铵阳离子）的形成是一致的。描述了在区域选择性和有效合成二氟化金鸡纳生物碱衍生物中的应用。

  DOI：

  10.1021/jo702441p
• 作为产物：
  描述：

  奎宁 在 溴 、 四丁基碘化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 10,11-didehydroquinine
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱有机催化剂对 MES-SA 和 MES-SA/Dx5 多药耐药子宫肉瘤细胞系的细胞毒性

  摘要：

  自天然奎宁作为抗疟疾药物首次应用以来，金鸡纳生物碱及其衍生物的生物活性已被广泛研究。在我们的工作中，我们测试了 13 种由奎宁合成的金鸡纳生物碱有机催化剂。这些衍生物针对 MES-SA 和 Dx5 子宫肉瘤细胞系进行了体外抗癌活性筛选，并研究了它们克服 P-糖蛋白 (P-gp) 介导的多药耐药性 (MDR) 的潜力。与奎宁和其他金鸡纳醇 (47–111 µM) 相比，用氢键供体单元（例如硫脲和（硫代）方甲酰胺）装饰奎宁导致两种细胞系的半数最大生长抑制值 (1.3–21 µM) 降低. 在 P-gp 抑制剂 tariquidar 存在下进行的进一步细胞毒性研究表明，几种类似物，尤其是金鸡纳胺和方方酰胺，但不是硫方方酰胺，被 P-gp 从 MDR 细胞中排出。与已建立的 P-gp 抑制剂奎宁类似，6 种金鸡纳类似物显示可抑制 calcein-AM 流出。有趣的是，奎宁和双去氢奎宁对多药耐药 Dx5

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116855

文献信息

• A polystyrene-supported 9-amino(9-deoxy)epi quinine derivative for continuous flow asymmetric Michael reactions
  作者：Javier Izquierdo、Carles Ayats、Andrea H. Henseler、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1039/c5ob00325c

  日期：——

  derivative catalyzes Michael reactions affording excellent levels of conversion and enantioselectivity using different nucleophiles and structurally diverse enones. The highly recyclable, immobilized catalyst has been used to implement a single-pass, continuous flow process (residence time: 40 min) that can be operated for 21 hours without significant decrease in conversion and with improved enantioselectivity

  聚苯乙烯（PS）负载的9-氨基（9-脱氧）表奎宁衍生物可催化迈克尔反应，从而利用不同的亲核试剂和结构不同的烯酮提供出色的转化率和对映选择性。高度可回收的固定化催化剂已用于实施单程连续流动过程（停留时间：40分钟），该过程可运行21小时，而转化率没有显着降低，并且相对于分批操作，其对映选择性提高。流动过程也已用于顺序制备小对映体富集的迈克尔加合物的库。
• Synthesis, structure and in vitro cytostatic activity of ferrocene—Cinchona hybrids
  作者：László Kocsis、Ildikó Szabó、Szilvia Bősze、Tamás Jernei、Ferenc Hudecz、Antal Csámpai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.059

  日期：2016.2

  synthetized displaying significant in vitro activity on HepG-2 and HT-29 cells. Preliminary SAR studies disclosed that compounds incorporating linkers with 1,2,3-triazole and chalchone residues can be considered as promising lead structures. According to the best of our knowledge this is the first letter on the incorporation of ferrocene nucleus in the reputed cinchona family via triazole and chalcone linkers

  探索铜（I）和钌（II）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应和Sonogashira方案，合成了新型细胞抑制性二茂铁-金鸡纳杂种，对HepG-2和HT-29细胞显示出显着的体外活性。SAR的初步研究表明，结合有带有1,2,3-三唑和查尔酮残基的接头的化合物可被视为有前途的先导结构。据我们所知，这是关于将二茂铁核通过具有已知药物学特征的三唑和查耳酮接头掺入到著名的金鸡纳家族中的第一封信。
• Enantioselective conjugate addition of aliphatic thiols to divergently activated electron poor alkenes and dienes
  作者：Rafał Kowalczyk、Aleksandra J. Wierzba、Przemysław J. Boratyński、Julia Bąkowicz

  DOI：10.1016/j.tet.2014.06.035

  日期：2014.9

  Divergently activated double bonds in electron poor 4-oxo-butenoates and (2E,4E)-6-oxo-2,4-dienoates underwent stereoselective and regioselective addition of mercaptans catalyzed by simple Cinchona alkaloids. Application of quinine and quinidine afforded both enantiomers of the 1,4-adducts with respect to the ketone carbonyl group in ees of up to 80%. Single recrystallization of some adducts resulted

  电子贫乏的4-氧代-丁烯酸酯和（2 E，4 E）-6-氧代-2,4-二烯酸酯中的发散活化双键经历了简单的金鸡纳生物碱催化的硫醇的立体选择性和区域选择性加成。相对于酮中的酮羰基，使用奎宁和奎尼丁可得到1,4-加合物的两种对映体，最高可达80％。一些加合物的一次重结晶导致进一步富集高达99％ee。
• Comparison of Different Polymer- and Silica-Supported 9-Amino-9-deoxy-<i>epi</i>-quinines as Recyclable Organocatalysts
  作者：Riccardo Porta、Francesca Coccia、Rita Annunziata、Alessandra Puglisi

  DOI：10.1002/cctc.201500106

  日期：2015.5.4

  9‐amino‐9‐deoxy‐epi‐quinine were then used in the same reaction with different substrates, leading to the desired products in high yield and ee, as well as in three other reactions operating with different mechanism. An investigation of the recyclability of the polystyrene‐ and poly(ethylene glycol)‐supported systems showed that these could be recovered and recycled with no loss of stereochemical activity but with a

  9-氨基-9-脱氧外延-quinine，通过适合的接头适当地修改，被锚定在高度交联的聚苯乙烯，聚（乙二醇），和二氧化硅。产生的物质通过NMR光谱进行表征，并在异丁醛与反式-β-硝基苯乙烯之间的反应中作为负载型有机催化剂进行测试。聚苯乙烯和聚（乙二醇）负载型催化剂的性能优于非负载型催化剂，从而以高收率和ee（> 90％ee）提供了所需的产物。事实证明，二氧化硅负载的催化剂在化学收率和对映选择性方面均效率较低。聚苯乙烯和聚乙二醇支持的9-氨基-9-脱氧表位然后将奎宁与不同的底物用于同一反应中，从而以高收率和ee产生所需的产物，以及在其他三种机理不同的反应中使用。对聚苯乙烯和聚乙二醇支撑体系的可回收性的研究表明，这些体系可以回收和再循环，而不会损失立体化学活性，但在第五个反应周期中会显着降低化学效率。这归因于反应过程中生物碱的化学降解。
• Cross-coupling reactions in Cinchona alkaloid chemistry: aryl-substituted and dimeric quinine, quinidine, as well as quincorine and quincoridine derivatives
  作者：Jens Frackenpohl、Wilfried M. Braje、H. Martin R. Hoffmann

  DOI：10.1039/b004693k

  日期：——

  Cross-coupling reactions of modified Cinchona alkaloids provide access to a wide variety of novel arylated and dimeric derivatives of quinine and quinidine containing a single and double 1,2-amino alcohol functionality. Sonogashira and Heck reactions allow functionalization of ethynyl and 11-iodovinyl precursors. The role of bystander functionality is investigated.

  改良Cincona生物碱的交叉耦合反应可以合成多种新型的芳基化和二聚体奎宁及奎尼丁衍生物，包含单一和双重的1,2-氨醇功能团。Sonogashira和Heck反应允许对乙炔和11-碘乙烯前体进行功能化。研究了旁观者功能团的作用。