3-(4-fluorobenzyl)-1-(3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxypropyl)-7-hydroxy-3,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,3-c]-1,7-naphthyridin-6-one hydrogen sulfate salt | 1293388-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(4-fluorobenzyl)-1-(3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxypropyl)-7-hydroxy-3,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,3-c]-1,7-naphthyridin-6-one hydrogen sulfate salt
• 英文别名: 3-[(4-Fluorophenyl)methyl]-7-hydroxy-1-[3-(oxan-4-yloxy)propyl]-8,9-dihydropyrrolo[2,3-c][1,7]naphthyridin-6-one;sulfuric acid
• CAS: 1293388-33-6
• 化学式: C₂₅H₂₈FN₃O₄*H₂O₄S
• 分子量: 551.593
• InChiKey: MNFYKDITVUJILU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡咯-3-甲酸乙酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 硫酸 、 N-甲基二环己基胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 异丙醇 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 135.5h， 生成 3-(4-fluorobenzyl)-1-(3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxypropyl)-7-hydroxy-3,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,3-c]-1,7-naphthyridin-6-one hydrogen sulfate salt
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Novel N-Hydroxy-Dihydronaphthyridinones as Potent and Orally Bioavailable HIV-1 Integrase Inhibitors

  摘要：

  HIV-1 integrase (IN) is one of three enzymes encoded by the HIV genome and is essential for viral replication, and HIV-1 IN inhibitors have emerged as a new promising class of therapeutics. Recently, we reported the synthesis of orally bioavailable azaindole hydroxamic acids that were potent inhibitors of the HIV-1 IN enzyme. Here we disclose the design and synthesis of novel tricyclic N-hydroxy-dihydronaphthyridinones as potent, orally bioavailable HIV-1 integrase inhibitors displaying excellent ligand and lipophilic efficiencies.

  DOI：

  10.1021/jm200208d