(4-chloro-3,5-dimethyl-phenyl)-(4-nitro-phenyl)-ether | 149742-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-chloro-3,5-dimethyl-phenyl)-(4-nitro-phenyl)-ether
• 英文别名: (4-Chlor-3,5-dimethyl-phenyl)-(4-nitro-phenyl)-aether；2-chloro-1,3-dimethyl-5-(4-nitrophenoxy)benzene
• CAS: 149742-79-0
• 化学式: C₁₄H₁₂ClNO₃
• 分子量: 277.707
• InChiKey: ALCUKIOYSZWDHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.1±37.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.66
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  52.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-chloro-3,5-dimethyl-phenyl)-(4-nitro-phenyl)-ether 在 吡啶 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 4-(N-benzyl-N-(4-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)phenyl)sulfamoyl)-1-hydroxy-2-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的N取代的1-羟基-4-氨磺酰基-2-萘甲酸酯作为Mcl-1癌蛋白选择性抑制剂的设计

  摘要：

  基于结构的药物设计用于开发新型的基于Mcl-1的1-羟基-2-萘甲酸的小分子抑制剂。通过利用具有R263的盐桥以及与蛋白质p2口袋的相互作用来驱动配体设计。重要的是，目标分子仅需两个合成步骤即可进入，这表明进一步的优化将需要最少的合成工作。使用通过配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法进行分子建模，以定性指导配体设计，并开发定量模型来确定抑制剂对Mcl-1和Bcl-2相对Bcl-x L的结合亲和力以及对与两种蛋白质结合的特异性。结果表明，最有利的结合配体在p2口袋中的疏水相互作用占主导地位（3bl：K i  ＝31nM）。化合物对Mcl-1的选择性是Bcl-x L的19倍。抑制剂的选择性是由与Mcl-1和Bcl-x L中较深的p2口袋相互作用而驱动的。本发明化合物的基于SILCS的SAR代表了开发Mcl-1特异性抑制剂的基础，所述Mcl-1特异性抑制剂具有治疗广泛的实体瘤和血液系统癌症，包括急性髓细胞白血病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.006
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3,5-二甲基苯酚 、 对氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (4-chloro-3,5-dimethyl-phenyl)-(4-nitro-phenyl)-ether
  参考文献：
  名称：

  基于结构的N取代的1-羟基-4-氨磺酰基-2-萘甲酸酯作为Mcl-1癌蛋白选择性抑制剂的设计

  摘要：

  基于结构的药物设计用于开发新型的基于Mcl-1的1-羟基-2-萘甲酸的小分子抑制剂。通过利用具有R263的盐桥以及与蛋白质p2口袋的相互作用来驱动配体设计。重要的是，目标分子仅需两个合成步骤即可进入，这表明进一步的优化将需要最少的合成工作。使用通过配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法进行分子建模，以定性指导配体设计，并开发定量模型来确定抑制剂对Mcl-1和Bcl-2相对Bcl-x L的结合亲和力以及对与两种蛋白质结合的特异性。结果表明，最有利的结合配体在p2口袋中的疏水相互作用占主导地位（3bl：K i  ＝31nM）。化合物对Mcl-1的选择性是Bcl-x L的19倍。抑制剂的选择性是由与Mcl-1和Bcl-x L中较深的p2口袋相互作用而驱动的。本发明化合物的基于SILCS的SAR代表了开发Mcl-1特异性抑制剂的基础，所述Mcl-1特异性抑制剂具有治疗广泛的实体瘤和血液系统癌症，包括急性髓细胞白血病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.006

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE MCL-1 ONCOPROTEIN AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE L'ONCOPROTÉINE MCL-1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2017011323A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.

  提供抑制髓样细胞白血病-1（Mcl-1）癌蛋白的化合物，以及使用相同化合物治疗疾病的方法。
• Barry et al., Proceedings of the Royal Irish Academy. Section B: Biological, geological, and chemical science, 1950, vol. 53 B, p. 61,67, 82
  作者：Barry et al.

  DOI：——

  日期：——