4-甲氧基-7-吗啉苯并[d]噻唑-2-胺 | 383865-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 4-甲氧基-7-吗啉苯并[d]噻唑-2-胺
• 中文别名: 4-甲氧基-7-N-吗啉基苯并[D]噻唑-2-胺
• 英文名称: 4-methoxy-7-morpholinobenzo[d]thiazol-2-amine
• 英文别名: 4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl-amine；4-methoxy-7-morpholin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-amine
• CAS: 383865-57-4
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 265.336
• InChiKey: DOIKFFGWUPLXGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且处于惰性气体环境中的地方。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-(4-Methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-propionamide	——	C15H19N3O3S	321.4
  ——	2-Methoxy-N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-acetamide	——	C15H19N3O4S	337.4
  ——	phenyl (4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzo[d]thiazol-2-yl)carbamate	383869-80-5	C19H19N3O4S	385.444
  ——	N-(4-Methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-2-phenyl-acetamide	——	C20H21N3O3S	383.471
  ——	1-Benzyl-3-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-urea	——	C20H22N4O3S	398.486
  ——	1-(4-Methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-3-phenethyl-urea	——	C21H24N4O3S	412.513
  ——	(R)-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-carbamic acid tetrahydro-furan-3-yl ester	1027520-79-1	C17H21N3O5S	379.437
  ——	N-(4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-4-chloromethyl-benzamide	383866-22-6	C20H20ClN3O3S	417.916
  ——	4-(2-Hydroxy-ethyl)-piperidine-1-carboxylic acid (4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-amide	——	C20H28N4O4S	420.533
  ——	3-Methyl-piperidine-1-carboxylic acid (4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-amide	——	C19H26N4O3S	390.506

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-7-吗啉苯并[d]噻唑-2-胺 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 4-羟基-N-(4-甲氧基-7-吗啉苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基哌啶-1-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Tozadenant类似物作为腺苷A 2A受体配体的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  其目的以获得有力的腺苷A 2A受体（A 2A R）的配体，一系列的4-羟基衍生物18的ñ - （4-甲氧基-7-吗啉-4-基-1,3-苯并[ d ]设计并合成了噻唑-2-基）-4-甲基哌啶-1-羧酰胺（SYN-115，Tozadenant）。通过化学结构原理获得目标化合物，该原理涉及适当的氨基苯并噻唑苯基氨基甲酸酯与市售或易于合成的官能化哌啶的反应。使用放射性配体结合测定法测定它们对人腺苷A 1和A 2A受体的亲和力和亚型选择性。A人的K i值2A R范围从2.4到38 nM，对所有评估的化合物的A 1受体选择性超过120倍，除了13k的K i为361 nM和18倍选择性。最有效的含氟衍生物13e，13g和13l对人A 2A R的K i值分别为4.9 nM，3.6 nM和2.8 nM 。有趣的是，发现大鼠A 2A R的相应值是其四到五倍。更高。通过与18 F放射性标记并在体外进一步证实了它们与A

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113214
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-吗啉苯胺 在 氢溴酸 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.7h， 生成 4-甲氧基-7-吗啉苯并[d]噻唑-2-胺
  参考文献：
  名称：

  Tozadenant类似物作为腺苷A 2A受体配体的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  其目的以获得有力的腺苷A 2A受体（A 2A R）的配体，一系列的4-羟基衍生物18的ñ - （4-甲氧基-7-吗啉-4-基-1,3-苯并[ d ]设计并合成了噻唑-2-基）-4-甲基哌啶-1-羧酰胺（SYN-115，Tozadenant）。通过化学结构原理获得目标化合物，该原理涉及适当的氨基苯并噻唑苯基氨基甲酸酯与市售或易于合成的官能化哌啶的反应。使用放射性配体结合测定法测定它们对人腺苷A 1和A 2A受体的亲和力和亚型选择性。A人的K i值2A R范围从2.4到38 nM，对所有评估的化合物的A 1受体选择性超过120倍，除了13k的K i为361 nM和18倍选择性。最有效的含氟衍生物13e，13g和13l对人A 2A R的K i值分别为4.9 nM，3.6 nM和2.8 nM 。有趣的是，发现大鼠A 2A R的相应值是其四到五倍。更高。通过与18 F放射性标记并在体外进一步证实了它们与A

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113214

文献信息

• Carbamic acid esters of benzothiazoles
  申请人：——

  公开号：US20040235842A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to a compound of formula I 1 wherein R, X and n are defined hereinabove, and to a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound may be used for the treatment of diseases related to the A2A receptor.

  本发明涉及一种具有如下式I的化合物 1 其中R、X和n如上所定义，并且其药学上可接受的盐。该化合物可用于治疗与A2A受体相关的疾病。
• Isonicotin- and nicotinamide derivatives of benzothiazoles
  申请人：——

  公开号：US20030134854A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  The present invention relates to compounds of the formula 1 wherein R1, A and R are as described within. The compounds of the present invention have been found to be adenosine receptor ligands. Specifically, the compounds of the present invention have an affinity to the A 2A -receptor and are therefore useful in the treatment of diseases related to this receptor.

  本发明涉及具有以下公式的化合物1，其中R1、A和R如内部所述。本发明的化合物已被发现是腺苷受体配体。特别是，本发明的化合物对A2A受体具有亲和力，因此在治疗与该受体相关的疾病中非常有用。
• Benzothiazole derivatives with activity as adenosine receptor ligands
  申请人：——

  公开号：US20020045615A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  The present invention relates to substituted benzothiazole derivitives and to their pharmaceutically acceptable salts useful for the treatment of diseases related to the adenosine receptor.

  本发明涉及替代苯并噻唑衍生物及其药用可接受的盐，用于治疗与腺苷受体相关的疾病。
• Synthesis and Biological Evaluation of a Novel 18F-Labeled Radiotracer for PET Imaging of the Adenosine A2A Receptor
  作者：Thu Hang Lai、Magali Toussaint、Rodrigo Teodoro、Sladjana Dukić-Stefanović、Mathias Kranz、Winnie Deuther-Conrad、Rareş-Petru Moldovan、Peter Brust

  DOI：10.3390/ijms22031182

  日期：——

  The adenosine A2A receptor (A2AR) has emerged as a potential non-dopaminergic target for the treatment of Parkinson's disease and, thus, the non-invasive imaging with positron emission tomography (PET) is of utmost importance to monitor the receptor expression and occupancy during an A2AR-tailored therapy. Aiming at the development of a PET radiotracer, we herein report the design of a series of novel

  腺苷A2A受体（A2AR）已成为治疗帕金森氏病的潜在非多巴胺能靶标，因此，使用正电子发射断层扫描（PET）进行的非侵入性成像对监测受体的表达及其在患者中的占有率至关重要A2AR量身定制的疗法。针对PET示踪剂的发展，我们在此报告了基于A2AR拮抗剂zadendenant的结构和[18F] TOZ1的临床前评估的一系列新型氟化类似物（TOZ1-TOZ7）的设计。放射自显影证实了[18F] TOZ1与小鼠和猪脑纹状体的A2AR特异性体外结合。对小鼠代谢稳定性的研究表明，母体部分分别占血浆和脑样品总活性的76％和92％以上。
• Design, Synthesis of Novel, Potent, Selective, Orally Bioavailable Adenosine A_2AReceptor Antagonists and Their Biological Evaluation
  作者：Sujay Basu、Dinesh A. Barawkar、Sachin Thorat、Yogesh D. Shejul、Meena Patel、Minakshi Naykodi、Vaibhav Jain、Yogesh Salve、Vandna Prasad、Sumit Chaudhary、Indraneel Ghosh、Ganesh Bhat、Azfar Quraishi、Harish Patil、Shariq Ansari、Suraj Menon、Vishal Unadkat、Rhishikesh Thakare、Madhav S. Seervi、Ashwinkumar V. Meru、Siddhartha De、Ravi K. Bhamidipati、Sreekanth R. Rouduri、Venkata P. Palle、Anita Chug、Kasim A. Mookhtiar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01584

  日期：2017.1.26

  identification of compound 25 as a potent and selective A2A adenosine receptor (A2AAdoR) antagonist with reasonable ADME and pharmacokinetic properties. However, poor intrinsic solubility and low to moderate oral bioavailability made this series unsuitable for further development. Further optimization using structure-based drug design approach resulted in discovery of potent and selective adenosine A2A receptor

  我们对7位-甲氧基-4-吗啉代-苯并噻唑衍生物在2位上具有特征性的芳氧基-2-甲基丙酰胺部分的初步构效关系研究导致将化合物25鉴定为有效且选择性的A 2A腺苷受体（A 2A AdoR ）具有合理ADME和药代动力学特性的拮抗剂。但是，固有溶解性差和口服生物利用度低至中等，使得该系列不适合进一步开发。使用基于结构的药物设计方法进行的进一步优化导致发现了有效和选择性的腺苷A 2A受体拮抗剂在苯并噻唑支架的2位带有取代的1-甲基环己基甲酰胺基，具有更好的溶解度和口服生物利用度。化合物41和49在体外ADME特性方面表现出许多积极的特性。两种化合物在大鼠中均表现出良好的药代动力学性质，口服生物利用度分别为63％和61％。此外，化合物49在帕金森氏病的6-OHDA损伤的大鼠模型中显示出口服功效。