1-(hexahydro-2-phenylpyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl)-5-iodopyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione | 149312-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: 1-(hexahydro-2-phenylpyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl)-5-iodopyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione
• CAS: 149312-08-3
• 化学式: C₁₇H₁₇IN₂O₅
• 分子量: 456.237
• InChiKey: ZDXGSQJKKRCKSB-YYWXWVFPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.59
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  82.55
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(hexahydro-2-phenylpyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl)-5-iodopyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 1-(tetrahydro-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-2H-pyran-3-yl)-5-iodouracil
  参考文献：
  名称：

  在N-1处带有1，5-脱水-2、3-二脱氧-D-阿拉伯糖基己糖醇部分的5-取代的嘧啶：合成，抗病毒活性，构象分析以及与病毒胸苷激酶的相互作用。

  摘要：

  描述了一系列新的脱水己糖醇核苷。这些化合物具有在5位上被氯（1b），三氟甲基（1c），乙烯基（1d），2-噻吩基（1e），乙炔基（1f）或丙炔基（1g）取代基取代的嘧啶碱基部分。乙烯基，丙炔基，尤其是5-三氟甲基类似物显示出对单纯疱疹病毒（HSV）的有效活性，其1c对HSV-1的选择性指数> 16000，对HSV-2的选择性指数> 1000。使用计算方法对脱水己糖醇核苷进行构象分析表明，这些核苷在C1和1C形式之间平衡存在，其DeltaE为5.9 kJ / mol。当脱水己糖醇核苷与HSV-1胸苷激酶共结晶时，它采用1C构象，这与仅在小分子中发现的构象相反。酵素

  DOI：

  10.1021/jm980287z
• 作为产物：
  描述：

  3-Benzoyl-5-iodo-1-((2R,4aR,7S,8aS)-2-phenyl-hexahydro-pyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(hexahydro-2-phenylpyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl)-5-iodopyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  在N-1处带有1，5-脱水-2、3-二脱氧-D-阿拉伯糖基己糖醇部分的5-取代的嘧啶：合成，抗病毒活性，构象分析以及与病毒胸苷激酶的相互作用。

  摘要：

  描述了一系列新的脱水己糖醇核苷。这些化合物具有在5位上被氯（1b），三氟甲基（1c），乙烯基（1d），2-噻吩基（1e），乙炔基（1f）或丙炔基（1g）取代基取代的嘧啶碱基部分。乙烯基，丙炔基，尤其是5-三氟甲基类似物显示出对单纯疱疹病毒（HSV）的有效活性，其1c对HSV-1的选择性指数> 16000，对HSV-2的选择性指数> 1000。使用计算方法对脱水己糖醇核苷进行构象分析表明，这些核苷在C1和1C形式之间平衡存在，其DeltaE为5.9 kJ / mol。当脱水己糖醇核苷与HSV-1胸苷激酶共结晶时，它采用1C构象，这与仅在小分子中发现的构象相反。酵素

  DOI：

  10.1021/jm980287z

文献信息

• Kinetic analysis of <i>N</i>-alkylaryl carboxamide hexitol nucleotides as substrates for evolved polymerases
  作者：Marleen Renders、Shrinivas Dumbre、Mikhail Abramov、Donaat Kestemont、Lia Margamuljana、Eric Largy、Christopher Cozens、Julie Vandenameele、Vitor B Pinheiro、Dominique Toye、Jean-Marie Frère、Piet Herdewijn

  DOI：10.1093/nar/gkz008

  日期：2019.3.18

  to the enzyme, the rate of the chemical step and of product release, plus the specificity constant for the incorporation of these modified nucleotides into a DNA duplex overhang using the HNA polymerase T6G12_I521L are determined via pre-steady-state kinetics. HNA polymers displaying aromatic functional groups could have significant impact on the isolation of stable and high-affinity binders and catalysts

  合成了六种1'，5'-脱水己糖醇尿苷三磷酸酯，其芳香取代基通过羧酰胺连接基附加到其碱基的5位。描述了获得这种5-取代的己糖醇核苷和核苷酸的改进方法。比较了使用最近发展的XNA聚合酶将核苷酸类似物掺入DNA双链体突出部分的情况。产生具有基本修饰的长的，混合的HNA序列。使用HNA聚合酶T6G12_I521L通过预先稳态动力学。
• Radiosynthesis and in vitro evaluation of 1-(tetrahydro-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-2H-pyran-3-yl)-5-[125I]iodouracil: A new potential agent for HSV1-tk reporter gene monitoring
  作者：Nam Hyun Jo、Jung Young Kim、Mohammed I. El-Gamal、Won-Kyoung Choi、Jin-Hun Park、Eun Jung Kim、Jung-Hyuck Cho、Hyun-Joon Ha、Tae Hyun Choi、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1002/jlcr.1819

  日期：——

  Synthesis, radiolabelling, and in vitro evaluation of a new 125I-labelled iodouracil hexitol nucleoside analogue are reported. The target compound was successfully synthesized by an iodination–destannylation method and then purified by reverse phase HPLC. The radiochemical purity of the product was >99% with decay-corrected yields of 48±3%. In vitro cellular uptake testing was carried out using MCA and MCA-tk cell lines for comparison of compound 1 with [18F]FHBG. The newly synthesized compound 1 showed higher accumulation in herpex simplex virus type 1 thymidine kinase (HSV1-tk) gene expression cell line (MCA-tk cell line) than in the wild type MCA cell line compared with [18F]FHBG. The MCA-tk to MCA cellular uptake ratio for compound 1 was higher than that of [18F]FHBG from 2 h after incubation. The radioiodine-labelled compound 1 (I-125, t1/2=59.37 days) has a longer physical half-life than F-18-(t1/2=110 min) labelled FHBG. Radioiodine-labelled compound 1 could be used for monitoring gene expression for a long time. The selectivity for MCA-tk cell line makes compound 1 a promising imaging agent for HSV1-tk expression. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  报道了一种新的125I标记的碘尿嘧啶己醇核苷类似物的合成、放射性标记和体外评估。目标化合物通过碘化-去锡化方法成功合成，并通过反相高效液相色谱法纯化。产品的放射化学纯度超过99%，其衰变校正产率为48±3%。体外细胞摄取测试采用MCA和MCA-tk细胞系，比较化合物1与[18F]FHBG的表现。新合成的化合物1在单纯疱疹病毒1型胸腺嘧啶激酶（HSV1-tk）基因表达细胞系（MCA-tk细胞系）中的积累高于野生型MCA细胞系，且与[18F]FHBG相比，化合物1的MCA-tk与MCA细胞摄取比率在孵育2小时后更高。放射性碘标记的化合物1（I-125，t1/2=59.37天）的物理半衰期长于F-18（t1/2=110分钟）标记的FHBG。放射性碘标记的化合物1可以用于长期监测基因表达。对MCA-tk细胞系的选择性使得化合物1成为HSV1-tk表达的有前景的成像剂。版权 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.