FMOC-N-甲基-PBF-L-精氨酸 | 913733-27-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: FMOC-N-甲基-PBF-L-精氨酸
• 英文名称: Fmoc-N(Me)-Arg(Pbf)-OH
• 英文别名: Fmoc-N-Me-Arg(Pbf)-OH；(2S)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]pentanoic acid
• CAS: 913733-27-4
• 化学式: C₃₅H₄₂N₄O₇S
• 分子量: 662.807
• InChiKey: MEGKXARLCPKZHJ-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  817.5±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-N-甲基-PBF-L-精氨酸 在 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 22.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 N-Acetyl-N-Me-Arg-NMe₂*monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  精氨酸的 Nα-甲基化：对细胞穿透肽的影响

  摘要：

  细胞穿透肽领域主要是使用精氨酸残基的低聚物。在阴离子脂质存在下的辛醇-水分配是细胞穿透功效的有效代表。在这里，我们向 Ac-Arg-NH 2添加一个、两个或三个N -甲基，并检查对辛醇-水分配的影响。在不存在阴离子脂质的情况下，在辛醇层中无法检测到这些精氨酸衍生物。然而，在十二烷酸钠存在下，增加的N-甲基化与增加的辛醇分配相关，这预示着更高的细胞穿透能力。然后我们全面评估N α-甲基化的寡聚精氨酸肽，并在某些情况下观察到与规范的寡聚精氨酸肽相比它们的细胞渗透增加。这些发现表明，一种简单的修饰，N α -甲基化，可以增强细胞穿透肽的性能。

  DOI：

  10.1002/psc.3468

文献信息

• Investigation of the Biological Impact of Charge Distribution on a NTR1-Targeted Peptide
  作者：Yinnong Jia、Wenting Zhang、Wei Fan、Susan Brusnahan、Jered Garrison

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00418

  日期：2016.11.16

  The neurotensin receptor 1 (NTR1) has been shown to be a promising target, due to its increased level of expression relative to normal tissue, for pancreatic and colon cancers. This has prompted the development of a variety of NTR1-targeted radiopharmaceuticals, based on the neurotensin (NT) peptide, for diagnostic and radiotherapeutic applications. A major obstacle for the clinical translation of NTR1-targeted radiotherapeutics would likely be nephrotoxicity due to the high levels of kidney retention. It is well-known that for many peptide-based agents, renal uptake is influenced by the overall molecular charge. Herein, we investigated the effect of charge distribution on receptor binding and kidney retention. Using the [(N-α-Me)Arg8,Dmt11,Tle12]NT(6–13) targeting vector, three peptides (177Lu–K2, 177Lu–K4, and 177Lu–K6), with the Lys moved closer (K6) or further away (K2) from the pharmacophore, were synthesized. In vitro competitive binding, internalization and efflux, and confocal microscopy studies were conducted using the NTR1-positive HT-29, human colon cancer cell line. The 177/natLu–K6 demonstrated the highest binding affinity (21.8 ± 1.2 nM) and the highest level of internalization (4.06% ± 0.20% of the total added amount). In vivo biodistribution, autoradiography, and metabolic studies of 177Lu-radiolabeled K2, K4, and K6 were examined using CF-1 mice. 177Lu–K4 and 177Lu–K6 gave the highest levels of in vivo uptake in NTR1-positive tissues, whereas 177Lu–K2 yielded nearly 2-fold higher renal uptake relative to the other radioconjugates. In conclusion, the position of the Lys (positively charged amino acid) influences the receptor binding, internalization, in vivo NTR1-targeting efficacy, and kidney retention profile of the radioconjugates. In addition, we have found that hydrophobicity likely play a role in the unique biodistribution profiles of these agents.

  神经降压素受体1 (NTR1)因其相对于正常组织在胰腺癌和结肠癌中的表达水平增高，被认为是一个有前景的治疗靶点。这促使基于神经降压素(NT)肽的NTR1靶向放射性药物的研发，用于诊断和放射治疗应用。NTR1靶向放射治疗的临床转化主要障碍可能是由于高水平的肾脏滞留导致的肾毒性。众所周知，对于许多肽类制剂，肾脏摄取受分子整体电荷的影响。在此，我们研究了电荷分布对受体结合和肾脏滞留的影响。使用[(N-α-Me)Arg8,Dmt11,Tle12]NT(6–13) 靶向载体，合成了三种肽(177Lu–K2, 177Lu–K4, 和 177Lu–K6)，其中赖氨酸(Lys)分别靠近(K6)或远离(K2)药效团。采用NTR1阳性的人结肠癌HT-29细胞系进行了体外竞争性结合、内化和流出以及共聚焦显微镜研究。177/natLu–K6显示出最高的结合亲和力(21.8 ± 1.2 nM)和最高水平的内化(4.06% ± 0.20%的总加入量)。通过CF-1小鼠检查177Lu放射性标记的K2、K4和K6的体内生物分布、放射自显影和代谢研究。177Lu–K4和177Lu–K6在NTR1阳性组织中显示出最高的体内摄取水平，而177Lu–K2的肾摄取相对其他放射性偶联物高出近2倍。总之，Lys(带正电荷的氨基酸)的位置影响放射性偶联物的受体结合、内化、体内NTR1靶向效能和肾脏滞留特征。此外，我们发现疏水性可能在这些制剂的独特生物分布特征中起作用。
• Peptide Backbone Composition and Protease Susceptibility: Impact of Modification Type, Position, and Tandem Substitution
  作者：Halina M. Werner、Chino C. Cabalteja、W. Seth Horne

  DOI：10.1002/cbic.201500312

  日期：2016.4.15

  Modification station: We report here a systematic comparison of the enzymatic protection imparted by four backbone modifications commonly employed in the design of protease‐stable analogues of peptides and proteins. These results promise to inform ongoing work to develop biostable mimics with increasingly sophisticated structures and functions.

  修饰位点：我们在这里报告了对在肽和蛋白质的蛋白酶稳定类似物的设计中通常采用的四种主链修饰所赋予的酶促保护作用的系统比较。这些结果有望为正在进行的工作提供信息，以开发具有日益复杂的结构和功能的生物稳定模拟物。
• An Integrated Chemical Cytometry Method: Shining a Light on Akt Activity in Single Cells
  作者：Emilie R. Mainz、Qunzhao Wang、David S. Lawrence、Nancy L. Allbritton

  DOI：10.1002/anie.201606914

  日期：2016.10.10

  light‐programmable, cell‐permeable reporter deliverable simultaneously to many cells. The reporter's ability to act as a substrate for Akt, a key oncogenic kinase, was masked by a 2‐4,5‐dimethoxy 2‐nitrobenzyl (DMNB) moiety. Upon exposure to ultraviolet light and release of the masking moiety, the substrate sequence enabled programmable reaction times within the cell cytoplasm. When coupled to automated single‐cell

  评估小型临床样品中致癌激酶活性的工具具有指导肿瘤学精密医学的能力。现有平台已经证明了对蛋白激酶活性的深刻见解，但是这些技术不适合研究大量原代人细胞中的激酶行为。为了解决这些局限性，我们开发了一种集成分析系统，该系统利用可同时传输到许多细胞的光可编程，可渗透细胞的报告分子。报道者充当关键致癌激酶Akt的底物的能力被2-4,5-二甲氧基2-硝基苄基（DMNB）部分掩盖。暴露于紫外线并释放掩蔽部分后，底物序列可实现细胞质内可编程的反应时间。
• [EN] METHODS FOR SYNTHESIZING β-HOMOAMINO ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE β-HOMOAMINOACIDES
  申请人：PROTAGONIST THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020198682A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Methods of making β-homoamino acids as intermediate for synthesis of peptide monmer and dimer α4β7-antagonists are disclosed. The disclosed methods include solid phase and solution phase methods.

  揭示了制备β-同型氨基酸作为合成肽单体和二聚体α4β7拮抗剂的中间体的方法。所述方法包括固相和溶液相方法。
• ANTIBODY-COUPLED CYCLIC PEPTIDE TYROSINE TYROSINE COMPOUNDS AS MODULATORS OF NEUROPEPTIDE Y RECEPTORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20180117170A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention comprises conjugates comprising a monoclonal antibody conjugated to a cyclic PYY peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for use thereof. The novel conjugates are useful for preventing, treating or ameliorating diseases and disorders disclosed herein.

  本发明包括将单克隆抗体与环状PYY肽结合的共轭物。该发明还涉及药物组合物及其使用方法。这种新型共轭物可用于预防、治疗或改善本文所披露的疾病和障碍。