2-(difluoromethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine | 1193104-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(difluoromethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine
• CAS: 1193104-53-8
• 化学式: C₁₂H₁₆BF₂NO₂
• 分子量: 255.072
• InChiKey: RPTZCVGTIHWNSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  0.69±0.29 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.32
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(difluoromethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 tert-butyl (3R)-3-{2-[4-(4-chlorophenyl)-5-[2-(difluoromethyl)pyridin-4-yl]-1H-imidazol-1-yl]acetamido}pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO DUX4 EXPRESSION
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'EXPRESSION DE DUX4

  摘要：

  本发明涉及用于治疗与DUX4表达相关疾病的化合物，如肌肉萎缩症。它还涉及使用这些化合物，或者使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2021105474A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-(二氟甲基)吡啶 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(difluoromethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO DUX4 EXPRESSION
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'EXPRESSION DE DUX4

  摘要：

  本发明涉及用于治疗与DUX4表达相关疾病的化合物，如肌肉萎缩症。它还涉及使用这些化合物，或者使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2021105474A1

文献信息

• [EN] CASEIN KINASE 1 DELTA MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LA CASÉINE KINASE 1 DELTA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2022058920A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  A compound of Formula (I), pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with casein kinase 1 delta (CSNK1D) modulation, such as those associated with mood/psychiatric disorders, neurodegenerative diseases, cancers, addiction and substance abuse disorders, pain, and metabolic diseases.Wherein R1, R2, R3, and R4, are defined herein.

  一种化合物公式(I)，包含它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与酪氨酸激酶1δ(CSNK1D)调节相关的疾病状态、障碍和病情的方法，例如与情绪/精神障碍、神经退行性疾病、癌症、成瘾和物质滥用障碍、疼痛和代谢性疾病相关的方法。其中，R1、R2、R3和R4在此定义。
• 杂环取代的含氮杂环衍生物、其药物组合物及应用与制备方法
  申请人：[en]SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.;[zh]上海海雁医药科技有限公司

  公开号：WO2024153067A1

  公开（公告）日：2024-07-25

  本发明公开了一种杂环取代的五并六元杂芳基衍生物，其结构如式(I)所示。此外本发明还公开了该衍生物的药学上可接受的盐、其立体异构体、药物组合物以及其应用。本发明的化合物具有显著的选择性抑制AAK1激酶活性、更弱的hERG抑制作用和更优异的中枢神经系统渗透性，十分具有实用价值。
• [EN] AAK1 INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'AAK1 ET SON UTILISATION<br/>[ZH] AAK1抑制剂及其用途
  申请人：[en]WUHAN HUMANWELL INNOVATIVE DRUG RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTER LIMITED COMPANY;[zh]武汉人福创新药物研发中心有限公司

  公开号：WO2023051749A1

  公开（公告）日：2023-04-06

  涉及一种AAK1抑制剂及其用途，具体地，其为式I所示化合物，其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其制备方法，以及其在制备药物中的用途。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Spiro[carbazole-3,3′-pyrrolidine] Derivatives as cGAS Inhibitors for Treatment of Acute Lung Injury
  作者：Mingjie Chen、Shuyue Lei、Zihua Zhou、Meng Wang、Chunlan Feng、Xiaoling Gao、Chunyong Ding、Zilan Song、Wei Tang、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02229

  日期：2024.4.25

  been reported, and few are suitable for clinical investigation. As a continuation of our structural optimization on the reported cGAS inhibitor 6 (G140), we developed a series of spiro[carbazole-3,3′-pyrrolidine] derivatives bearing a unique 2-azaspiro[4.5]decane structural motif, among which compound 30d-S was identified with high cellular effects against cGAS. This compound showed improved plasma exposure

  环 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 的过度激活与许多炎症和自身免疫性疾病的发生有关，并且用特定抑制剂抑制 cGAS 已被提议作为一种潜在的治疗策略。然而，仅有少数低效cGAS抑制剂被报道，并且很少适合临床研究。作为我们对已报道的cGAS抑制剂6 （G140）结构优化的延续，我们开发了一系列具有独特2-氮杂螺[4.5]癸烷结构基序的螺[咔唑-3,3'-吡咯烷]衍生物，其中化合物30d- S被认为对 cGAS 具有高细胞效应。该化合物在大鼠中表现出改善的血浆暴露、较低的清除率和 35% 的口服生物利用度。此外，在LPS诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型中，口服30mg/kg化合物30d- S可显着减轻肺部炎症并减轻组织病理学变化。这些结果证实30d- S是一种新型有效的cGAS抑制剂，值得进一步研究。
• AAK1抑制剂及其用途
  申请人：武汉人福创新药物研发中心有限公司

  公开号：CN115872927A

  公开（公告）日：2023-03-31

  本发明提出了AAK1抑制剂及其用途，具体地，其为式I所示化合物，其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，其制备方法，以及其在制备药物中的用途