(S)-8-chloro-7-fluoro-12,12a-dihydro-9-oxo-9H,11H-azeto[2,1-c]imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-1-carboxylic acid | 172409-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-8-chloro-7-fluoro-12,12a-dihydro-9-oxo-9H,11H-azeto[2,1-c]imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-1-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-8-chloro-7-fluoro-12,12a-dihydro-9-oxo-9H,11H-azeto[2,1-c]-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-1-carboxylic acid；(7S)-13-chloro-14-fluoro-11-oxo-2,4,10-triazatetracyclo[10.4.0.02,6.07,10]hexadeca-1(16),3,5,12,14-pentaene-5-carboxylic acid
• CAS: 172409-57-3
• 化学式: C₁₄H₉ClFN₃O₃
• 分子量: 321.695
• InChiKey: OPETVQGBWSCDDN-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-8-chloro-7-fluoro-12,12a-dihydro-9-oxo-9H,11H-azeto[2,1-c]imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-1-carboxylic acid 在 吡啶 、 conc. ammonia 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-8-chloro-7-fluoro-12,12a-dihydro-9-oxo-9H,11H-azeto[2,1-c]imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepines

  摘要：

  本发明涉及具有以下公式的化合物：##STR1## 其中A与标记为α和β的两个碳原子共同构成##STR2##中的一个残基；Q是##STR3##中的一个残基；R1和R2各自独立地为氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级羟基烷基、低级烷氧基-低级烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-低级烷基、氨基-低级烷基、低级烷基氨基-低级烷基、二低级烷基氨基-低级烷基或芳基-低级烷基，或者与氮原子共同形成一个含有另外一种杂原子或一个融合的苯环的5至8成员的杂环；R3是氢，R4是低级烷基，或者R3和R4共同是亚甲基或三亚甲基；R5和R6各自独立地为氢、卤素、三氟甲基、低级烷氧基或硝基；当R3和R4共同是亚甲基或三亚甲基时，相对于标记为γ的碳原子，本发明的公式I化合物具有(S)构型，以及它们的药物可接受的酸加成盐。这些化合物和盐具有显著的抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和镇静催眠性质。

  公开号：

  US05665718A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S)-8-chloro-7-fluoro-12,12a-dihydro-9-oxo-9H,11H-azeto[2,1-c]imidazo[1,5-a][1,4]-benzodiazepine-1-carboxylate 、 乙醇 、 sodium hydroxide 、 盐酸 在 alcohol 、 二氯甲烷 、 ice water 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以There were obtained 47.92 g (91%) of (S)-8-chloro-7-fluoro-12,12a-dihydro-9-oxo-9H,11H-azeto[2,1-c]imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-1-carboxylic acid of m.p. 225°-226°的产率得到(S)-8-chloro-7-fluoro-12,12a-dihydro-9-oxo-9H,11H-azeto[2,1-c]imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepines

  摘要：

  本发明涉及以下化合物的公式##STR1##其中A与由α和β表示的两个碳原子一起是以下残基之一##STR2##Q是以下残基之一##STR3##R.sup.1和R.sup.2各自独立地是氢、低碳基、低烯基、低炔基、低羟基烷基、低烷氧基-低烷基、(C.sub.3-C.sub.6)-环烷基、(C.sub.3-C.sub.6)-环烷基-低烷基、氨基-低烷基、低烷基氨基-低烷基、二低烷基氨基-低烷基或芳基-低烷基或与氮原子一起是一个5-至8-成员的杂环，可选地含有进一步的杂原子或融合的苯环，R.sup.3为氢，R.sup.4为低烷基或R.sup.3和R.sup.4一起是二亚甲基或三亚甲基，R.sup.5和R.sup.6各自独立地是氢、卤素、三氟甲基、低烷氧基或硝基，公式I的化合物具有参考碳原子γ的(S)构型，当R.sup.3和R.sup.4一起是二亚甲基或三亚甲基时，以及其药学上可接受的酸加盐。这些化合物和盐具有明显的抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和镇静催眠作用。

  公开号：

  US05665718A1

文献信息

• Tri- und tetracyclische Imidazo(1,5-a)(1,4)Benzodiazepin-1-carbonsäurederivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0100906A2

  公开（公告）日：1984-02-22

  Es werden neue pharmazeutische Wirkstoffe beschrieben, welche eine ausgeprägte Affinität zu den zentralen Benzodiazepin-Rezeptoren besitzen und nur eine geringe Toxizität aufweisen. Diese Wirkstoffe, nämlich Imidazobenzodiazepine der allgemeinen Formel worin A niederes Alkylen, n die Zahl 0 oder 1, R1 niederes Alkinyl, niederes Alkenyl, Aryl, jeweils gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituiertes (C3-8)-Cycloalkyl oder (C5-8)-Cycloalkenyl oder einen gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten 5- oder 6-gliedrigen gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus, der als Ringglied ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthält, R4 und R5 je Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Amino oder niederes Alkyl und entweder R2 Wasserstoff und R3 niederes Alkyl oder R2 und R3 zusammen Dimethylen, Trimethylen oder Propenylen bedeuten, wobei die Verbindungen der Formel 1, worin RZ und R3 zusammen Dimethylen, Trimethylen oder Propenylen bedeuten, bezüglich des mit y bezeichneten Kohlenstoffatoms die (S)- oder (R,S)-Konfiguration aufweisen, und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze können in Form von pharmazeutischen Präparaten als Heilmittel verwendet werden, und zwar insbesondere bei der Bekämpfung von Konvulsionen und Angstzuständen und/ oder bei der partiellen oder vollständigen Antagonisierung einiger oder aller Wirkungen, welche tranquilisierend wirksame 1,4-Benzodiazepine oder andere Substanzen über die zentralen Benzodiazepin-Rezeptoren entfalten.

  本文介绍了对苯并二氮杂卓中枢受体具有明显亲和力，且毒性较低的新型药剂。 这些药剂，即通式如下的咪唑苯并二氮杂卓 其中 A 为低级亚烷基，n 为数字 0 或 1，R1 为低级炔基、低级烯基、芳基，在每种情况下均为任选的低级烷基取代的（C3-8）-环烷基或（C5-8）-环烯基或任选的低级烷基取代的 5 或 6 元饱和或不饱和杂环、其中 R4 和 R5 分别为氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或低级烷基，且 R2 为氢，R3 为低级烷基，或 R2 和 R3 合在一起为二亚甲基、三亚甲基或亚丙烯、其中 RZ 和 R3 共同表示二亚甲基、三亚甲基或亚丙烯，相对于 y 指定的碳原子具有 (S) 或 (R,S) 构型，它们的药学上可接受的酸加成盐可以药物制剂的形式用作治疗剂、特别是用于对抗抽搐和焦虑状态，和/或部分或全部拮抗镇静剂 1,4-苯并二氮杂卓或其他物质通过中枢苯并二氮杂卓受体产生的部分或全部作用。
• Imidazodiazepine
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP0672666B1

  公开（公告）日：2001-07-25
• US4353827A
  申请人：——

  公开号：US4353827A

  公开（公告）日：1982-10-12
• US4489003A
  申请人：——

  公开号：US4489003A

  公开（公告）日：1984-12-18
• US5665718A
  申请人：——

  公开号：US5665718A

  公开（公告）日：1997-09-09