维卡格雷 | 1314081-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 维卡格雷
• 英文名称: vicagrel
• 英文别名: methyl (2S)-2-(2-acetyloxy-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)-2-(2-chlorophenyl)acetate
• CAS: 1314081-53-2
• 化学式: C₁₈H₁₈ClNO₄S
• 分子量: 379.864
• InChiKey: GNHHCBSBCDGWND-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.347±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（658.14 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维卡格雷 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙醇 为溶剂， 以1 g的产率得到(S)-methyl 2-(2-acetoxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)-2-(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  THIENOPYRIDINE DERIVATIVES CONTAINING UNSATURATED ALIPHATIC OLEFINIC BOND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种具有结构式(I)的化合物，其制备方法和用途，以及含有该化合物的药物组合物，其中R为甲基、乙基、丙基、乙烯基或丙烯基。本发明还提供了该化合物的晶体形式，晶体形式的制备方法和用途，以及包含该晶体形式的药物组合物。本发明的具有结构式(I)的化合物以固体形式存在，不仅可以解决氯吡格雷耐药问题，还可以解决一些药物的严重出血副作用和安全性差的问题，以及现有化合物稳定性差的问题。它可以开发成为一种ADP受体拮抗剂抗血小板药物，具有明确的治疗效果，无耐药性且更稳定。

  公开号：

  US20200361952A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯扁桃酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 维卡格雷
  参考文献：
  名称：

  Overcoming Clopidogrel Resistance: Discovery of Vicagrel as a Highly Potent and Orally Bioavailable Antiplatelet Agent

  摘要：

  A series of optically active 2-hydroxytetrahydrothienopyridine derivatives were designed and synthesized as prodrugs of clopidogrel thiolactone in order to overcome clopidogrel resistance. The final compounds were evaluated for their inhibitory effect on ADP-induced platelet aggregation in rats. Compound 9a was selected for further in vitro and in vivo metabolism studies, since its potency was comparable to that of prasugrel and was much higher than that of clopidogrel. Preliminary pharmacokinetic study results showed that the bioavailability of clopidogrel thiolactone generated from 9a was 6-fold higher than that generated from clopidogrel, implying a much lower clinically effective dose for 9a in comparison with clopidogrel. In summary, 9a (vicagrel) holds great promise as a more potent and a safer antiplatelet agent that might have the following advantages over clopidogrel: (1) no drug resistance for CYP2C19 poor metabolizers; (2) lower dose-related toxicity due to a much lower effective dose; (3) faster onset of action.

  DOI：

  10.1021/jm300038c

文献信息

• 一种噻吩并吡啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：华创合成制药股份有限公司

  公开号：CN112778371A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明涉及一种噻吩并吡啶类衍生物及其制备方法和用途，本发明所述的噻吩并吡啶类衍生物具有下式(I)所示的结构，其中基团R1、R2、R3、R4、X1、X2或X3以及m、n和w如上文所定义按权利要求书中定义，本发明还包括式(I)化合物的制备方法，其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、对映体或外消旋混合物，含它们的药物组合物及其作为药物的用途，特别是用于预防或治疗动脉粥样硬化疾病、心肌梗死、中风、缺血性脑血栓、外周动脉疾病、急性冠脉综合征或冠脉介入术后的血栓形成。
• Optically active 2-hydroxy tetrahydrothienopyridine derivatives, preparation method and use in manufacture of medicament thereof
  申请人：Sun Hongbin

  公开号：US08772489B2

  公开（公告）日：2014-07-08

  Optically active 2-hydroxytetrahydrothienopyridine derivatives represented by Formula I and pharmaceutically acceptable salts, preparation method and use in the manufacture of a medicament thereof are disclosed. The pharmacodynamic experiment results show that the present compounds of Formula I are useful for inhibiting platelet aggregation. The pharmacokinetic experiment results show that the present compound of Formula I can be converted in vivo into pharmacologically active metabolites and are therefore useful for inhibiting platelet aggregation. Therefore, the present compounds are useful for the manufacture of a medicament for preventing or treating thrombosis and embolism related diseases.

  本发明公开了由式I所表示的光学活性2-羟基四氢噻吩吡啶衍生物及其药学上可接受的盐、制备方法和用于制备药物的用途。药效学实验结果表明，式I的化合物对于抑制血小板聚集是有用的。药代动力学实验结果表明，式I的化合物能在体内转化为药理活性代谢物，因此对于抑制血小板聚集是有用的。因此，本发明的化合物对于制备预防或治疗与血栓形成和栓塞有关的疾病的药物是有用的。
• METHODS FOR THE TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF THROMBOSIS OR EMBOLISM
  申请人：IPCA Laboratories Limited

  公开号：US20140018331A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The present invention relates to a method of ameliorating the drawbacks of anti-platelet drug named clopidogrel. The method of the present invention comprises administration of an (S)oxo-clopidogrel or its derivative of the Formula IIA in its free or pharmaceutically acceptable salt form for alleviating the symptoms of thrombosis or embolism by inhibiting blood platelet aggregation. Compositions for use in such methods are also provided.

  本发明涉及一种改善抗血小板药物氯吡格雷缺点的方法。本发明的方法包括给予(S)氧代氯吡格雷或其衍生物IIA公式的自由形式或药学上可接受的盐形式，以通过抑制血小板聚集缓解血栓或栓塞的症状。还提供了用于这种方法的组合物。
• COMPOSITION FOR THE TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF THROMBOSIS OR EMBOLISM
  申请人：IPCA Laboratories Limited

  公开号：US20150307513A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The description herein relates to a method of ameliorating the drawbacks of anti-platelet drug named clopidogrel. The method of the description herein comprises administration of an acyl derivative of the Formula IIA in its free or pharmaceutically acceptable salt form for alleviating the symptoms of thrombosis or embolism by inhibiting blood platelet aggregation. Compositions for use in such methods are also provided.

  本文描述了一种改善抗血小板药物氯吡格雷缺陷的方法。本文所述的方法包括给予公式IIA的酰基衍生物的自由形式或药学上可接受的盐形式，以通过抑制血小板聚集缓解血栓或栓塞的症状。还提供了用于这种方法的组合物。
• OPTICALLY ACTIVE 2-HYDROXY TETRAHYDROTHIENOPYRIDINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE IN MANUFACTURE OF MEDICAMENT THEREOF
  申请人：Jiangsu Vcare Pharmatech Co., Ltd

  公开号：EP2532668B1

  公开（公告）日：2017-05-24