(3R,8aR)-N-((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)-6-oxohexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-3-carboxamide | 1620676-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (3R,8aR)-N-((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)-6-oxohexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-3-carboxamide
• 英文别名: (3R,8aR)-N-[(3-chloropyrazin-2-yl)methyl]-6-oxo-1,3,4,7,8,8a-hexahydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-3-carboxamide
• CAS: 1620676-58-5
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₄O₃
• 分子量: 310.74
• InChiKey: XZFJEYPQKMPQRH-PSASIEDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,8aR)-N-((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)-6-oxohexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-3-carboxamide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 五氯化磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (3R,8aR)-3-(1-bromo-8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  BTK INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了根据式I提供的Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，并且用于治疗的使用。具体地，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。

  公开号：

  US20140206681A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidin-2-one 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氯异氰尿酸 、 四丁基氟化铵 、 sodium 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium bromide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 (3R,8aR)-N-((3-chloropyrazin-2-yl)methyl)-6-oxohexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BTK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  本发明提供了根据式I或其药学上可接受的盐制备的Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或包含这些化合物的药物组合物，并且提供了这些化合物在治疗中的应用。具体而言，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。

  公开号：

  WO2014114185A1

文献信息

• Potent, non-covalent reversible BTK inhibitors with 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine core featuring 3-position bicyclic ring substitutes
  作者：Jian Liu、Deodial Guiadeen、Arto Krikorian、Xiaolei Gao、James Wang、Sobhana Babu Boga、Abdul-Basit Alhassan、Wensheng Yu、Oleg Selyutin、Younong Yu、Rajan Anand、Jiayi Xu、Joseph Kelly、Joseph L. Duffy、Shilan Liu、Chundao Yang、Hao Wu、Jiaqiang Cai、Chad Bennett、Kevin M. Maloney、Sriram Tyagarajan、Ying-Duo Gao、Thierry O. Fischmann、Jeremy Presland、My Mansueto、Zangwei Xu、Erica Leccese、Jie Zhang-Hoover、Ian Knemeyer、Charles G. Garlisi、Peter Stivers、Philip E. Brandish、Alexandra Hicks、Ronald Kim、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127390

  日期：2020.9

  Bruton's tyrosine kinase (BTK) is a Tec family kinase with a well-defined role in the B cell receptor (BCR) pathway. It has become an attractive kinase target for selective B cell inhibition, and for the treatment of B cell related diseases. Many BTK inhibitors have been discovered for the treatment of cancer and rheumatoid arthritis, including a series of BTK inhibitors based on 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine we recently reported. The X-ray crystal structures of BTK with inhibitors were also published, which provided great help for the SAR design. Here we report our SAR work introducing ring constraints for the 3-position piperidine amides on the BTK inhibitors based on 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine. This modification improved the potency in BTK inhibitions, as well as the PK profile and the off-target selectivity. The dose-dependent efficacy of two BTK inhibitors was observed in the rat collagen induced arthritis (CIA) model.
• US9481682B2
  申请人：——

  公开号：US9481682B2

  公开（公告）日：2016-11-01