α-Isocyanbenzylphosphonsaeure-diethylester | 52322-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: α-Isocyanbenzylphosphonsaeure-diethylester
• 英文别名: diethyl phenylisocyanomethanephosphonate；diethyl α-phenylisocyanomethylphosphonate；Diethyl (isocyano(phenyl)methyl)phosphonate；[diethoxyphosphoryl(isocyano)methyl]benzene
• CAS: 52322-60-8
• 化学式: C₁₂H₁₆NO₃P
• 分子量: 253.238
• InChiKey: QLCPBTHMADOMQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-Isocyanbenzylphosphonsaeure-diethylester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 苄基三乙基氯化铵 、 methyloxirane 作用下， 反应 6.25h， 生成 (R,S)-α-amino-α-methylbenzylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Rachon; Schoellkopf; Wintel, Liebigs Annalen der Chemie, 1981, vol. No. 4, # 4, p. 709 - 718

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  α-N-(Formylamino)benzylphosphonat 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 α-Isocyanbenzylphosphonsaeure-diethylester
  参考文献：
  名称：

  Schoellkopf,U. et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1974, p. 44 - 53

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Facile microwave-assisted synthesis of thioformamides from isocyanides and carbon disulfide
  作者：Sònia Abás、Ulrike Moens、Carmen Escolano

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.06.001

  日期：2017.7

  A new, fast, solvent-free and efficient method is provided to prepare thioformamides by reacting isocyanides derivatives, carbon disulfide and benzylamine under microwave irradiation.

  提供了一种新的，快速，无溶剂且有效的方法，该方法通过使异氰酸酯衍生物，二硫化碳和苄胺在微波辐射下反应来制备硫代甲酰胺。
• Bicyclic α-Iminophosphonates as High Affinity Imidazoline I₂ Receptor Ligands for Alzheimer’s Disease
  作者：Sònia Abás、Sergio Rodríguez-Arévalo、Andrea Bagán、Christian Griñán-Ferré、Foteini Vasilopoulou、Iria Brocos-Mosquera、Carolina Muguruza、Belén Pérez、Elies Molins、F. Javier Luque、Pilar Pérez-Lozano、Steven de Jonghe、Dirk Daelemans、Lieve Naesens、José Brea、M. Isabel Loza、Elena Hernández-Hernández、Jesús A. García-Sevilla、M. Julia García-Fuster、Milica Radan、Teodora Djikic、Katarina Nikolic、Mercè Pallàs、Luis F. Callado、Carmen Escolano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02080

  日期：2020.4.9

  Imidazoline I2 receptors (I2-IR), widely distributed in the CNS and altered in patients that suffer from neurodegenerative disorders, are orphans from a structural point of view, and new I2-IR ligands are urgently required for improving their pharmacological characterization. We report the synthesis and three-dimensional quantitative structure–activity relationship (3D-QSAR) studies of a new family

  从结构的观点来看，咪唑啉I 2受体（I 2 -IR）广泛分布在中枢神经系统中，并在患有神经退行性疾病的患者中发生改变，从结构的角度来看是孤儿，迫切需要新的I 2 -IR配体来改善其药理特性。我们报告的合成和三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）研究的双环的α-亚氨基膦酸酯的新家族，具有与人脑I 2 -IR相关的亲和力。用选定化合物对小鼠进行的急性治疗可显着降低海马FAs相关蛋白的死亡域（FADD），这是神经保护作用的关键信号传递介质。此外，体内对家族性阿尔茨海默氏病5xFAD小鼠模型的研究表明，它在行为和认知方面具有有益作用。这些结果得到与认知下降和阿尔茨海默氏病相关的分子途径变化的支持。因此，双环α-亚氨基膦酸酯是可以为I 2 -IR，特别是对于未满足的神经退行性疾病开辟新的治疗途径的工具。
• Neuroprotective Effects of a Structurally New Family of High Affinity Imidazoline I₂ Receptor Ligands
  作者：Sònia Abás、Amaia M. Erdozain、Benjamin Keller、Sergio Rodríguez-Arévalo、Luis F. Callado、Jesús A. García-Sevilla、Carmen Escolano

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00426

  日期：2017.4.19

  The imidazoline I2 receptors (I2-IRs) are widely distributed in the brain, and I2-IR ligands may have therapeutic potential as neuroprotective agents. Since structural data for I2-IR remains unknown, the discovery of selective I2-IR ligands devoid of α2-adrenoceptor (α2-AR) affinity is likely to provide valuable tools in defining the pharmacological characterization of these receptors. We report the pharmacological

  咪唑啉I 2受体（I 2 -IR）广泛分布于大脑中，I 2 -IR配体可能具有作为神经保护剂的治疗潜力。由于结构数据用于I 2 -IR仍然是未知的，选择性I的发现2 -IR配体缺乏α 2肾上腺素能受体（α 2 -AR）亲和力可能提供有价值的工具在确定这些受体的药理学表征。我们报告了（2-咪唑啉-4-基）膦酸酯新家族的药理学表征。放射性配体结合研究表明，它们对I 2 -IR的亲和力高于伊达唑烷，且I 2 /α高2选择性。小鼠体内研究表明，与赋形剂处理的对照组相比，用1b和2c进行的急性治疗显着提高了海马的p-FADD / FADD比（细胞存活指数）。此外，用2c而非1b进行的急性和重复治疗显着降低了海马p35裂解为神经毒性p25的能力。本结果表明了作用于I 2 -IR的（2-咪唑啉-4-基）膦酸酯的神经保护潜能。
• Insights into the Pharmacokinetics and In Vitro Cell-Based Studies of the Imidazoline I2 Receptor Ligand B06
  作者：Andrea Bagán、José A. Morales-García、Christian Griñán-Ferré、Caridad Díaz、José Pérez del Palacio、Maria C. Ramos、Francisca Vicente、Belén Pérez、José Brea、María Isabel Loza、Mercè Pallàs、Carmen Escolano

  DOI：10.3390/ijms23105408

  日期：——

  particular, a family of bicyclic α-iminophosphonates, endowed with high affinity and selectivity to these receptors. Treatment of two murine models, one for age-related cognitive decline and the other for Alzheimer’s disease (AD), with representative compound B06 ameliorated their cognitive impairment and improved their behavioural condition. Furthermore, B06 revealed beneficial in vitro ADME-Tox properties

  由于神经退行性疾病（ND）的广泛流行和缺乏有效的治疗方法，神经退行性疾病（ND）的影响正变得难以承受。在这种情况下，我们专注于广泛分布在大脑中并且在患有脑部疾病的患者中发生改变的咪唑啉 I 2受体 (I 2 -IR)。我们通过开发结构上新的分子，特别是对这些受体具有高亲和力和选择性的双环 α-亚氨基膦酸盐家族来应对调节 I 2 -IR 的挑战。用代表性化合物B06治疗两种鼠模型，一种用于与年龄相关的认知衰退，另一种用于阿尔茨海默病 (AD)改善了他们的认知障碍并改善了他们的行为状况。此外，B06显示出有益的体外 ADME-Tox 特性。据报道，药代动力学 (PK) 和代谢特征可以降低B06在临床前开发中的风险。为了进一步表征B06的药理特性，我们在帕金森病 (PD) 的体外模型中评估了其神经保护特性和有益作用。B06在用 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 治疗后使人多巴胺能细胞系 SH-SY5Y
• Schoellkopf, Ulrich; Wintel, Thomas, Synthesis, 1984, # 12, p. 1033 - 1034
  作者：Schoellkopf, Ulrich、Wintel, Thomas

  DOI：——

  日期：——