isopropyl (2R,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyrate | 131968-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: isopropyl (2R,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyrate
• 英文别名: isopropyl (2R,3S)-3-{N-[(2R)-4-morpholino-2-(1-naphthylmethyl)butyryl]-L-histidyl}amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyrate
• CAS: 131968-70-2
• 化学式: C₃₈H₅₃N₅O₆
• 分子量: 675.869
• InChiKey: QUCNZTRBAGQVFG-RONNFESSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.94
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  145.88
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-萘甲醛 在 palladium on activated charcoal 哌啶 、 sodium hydroxide 、 二苯基磷酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 、 丁酮 、 苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 isopropyl (2R,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyrate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure-activity relationships of human renin inhibitors designed from angiotensinogen transition state.

  摘要：

  描述了基于血管紧张素原过渡态设计的肾素抑制剂的合成及其构效关系。这些抑制剂在P1-P1、P2和P4-P3位点含有修饰的残基。在P1位点，诺斯他酮类似物侧链烷基基团的尺寸减小，降低了化合物的抑制活性。化合物5j在P2位点含有缬氨酸残基而非组氨酸残基，能有效抑制猫hepsin D（IC50=6.0×10⁻⁹ M）和胃蛋白酶（IC50=3.5×10⁻⁷ M），其抑制活性与肾素相当（IC50=8.5×10⁻¹⁰ M），因此并非特异性针对肾素。P4-P3处β-羰基基团减少为亚甲基基团，使其对人肾素的效能下降了约两个数量级（5i: IC50=1.1×10⁻⁷ M vs. 1: IC50=2.4×10⁻⁹ M）。这些结果证实了我们对口服有效的人肾素抑制剂1与人肾素活性位点间相互作用的分析合理性，显示出1与肾素活性位点的适配良好。合成的实验细节也已呈现。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2487