(S)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide | 151416-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide
• 英文别名: (S)-N-(2,6-dimethylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide；(2S)-N-(2,6-dimethylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 151416-29-4
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O
• 分子量: 218.299
• InChiKey: ZPLMCERXQHDONG-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-(+)-2-(2,6-茬胺基甲基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  基于具有吡咯烷环的手性二胺的不对称合成

  摘要：

  描述了基于具有吡咯烷环的手性二胺的各种高度立体选择性的不对称反应。这些反应中的一些已经成功地应用于天然产物的合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)93286-7
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-脯氨酸 在 palladium on activated charcoal 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸衍生的氨基酰胺作为手性配体在钌（II）催化的酮转移氢化反应中的用途

  摘要：

  我们开发了一种高效，易得且易于使用的脯氨酸酰胺基钌（II）催化剂，用于手性酮和ee的不对称氢化物转移还原反应已测得高达98.8％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00914-5

文献信息

• Highly Diastereo- and Enantioselective Aldol Reactions in Common Organic Solvents Using<i>N</i>-Arylprolinamides as Organocatalysts with Enhanced Acidity
  作者：Jarugu Narasimha Moorthy、Satyajit Saha

  DOI：10.1002/ejoc.200800960

  日期：2008.12.29

  steric crowding has been synthesized and its catalytic activity explored for enantioselective aldol reactions. In DMF containing 10 mol-% of TFA, all arylamides are found to catalyze the reaction between cyclohexanone and a variety of electrophilic aldehydes leading to aldols in excess of 90 % yield and >95 % enantioselectivity. The perfluorophenyl catalyst 8 is found to perform best with a broad substrate

  已经合成了一系列具有增加的 NH 酸度和空间拥挤的 N-芳基脯氨酰胺 1-8，并探索了其对对映选择性醛醇反应的催化活性。在含有 10 mol% TFA 的 DMF 中，发现所有芳基酰胺都能催化环己酮和各种亲电子醛之间的反应，导致醛醇的产率超过 90%，对映选择性大于 95%。与所有其他 N-芳基酰胺 1-7 相比，发现全氟苯基催化剂 8 在广泛的底物范围内表现最佳。结果表明，8 确实可以在高度非极性以及极性溶剂（包括盐水）中使用，以提供具有优异非对映选择性和对映选择性的高收率醛醇。对于不含额外立体中心和氢键位点的脯氨酰胺，对 8 观察到的结果是迄今为止报道的最好的结果之一。7 和 8 的分子结构，通过 X 射线晶体学确定并被认为反映了最稳定的构象，揭示了 N-芳环构象的显着差异；在 7 的情况下，芳环表现出与酰胺官能团共面的趋势，而在 8 的情况下，全氟苯环相对于官能团的酰胺平面几乎垂直扭曲。
• Synthesis of New 2,6-Prolylxylidide Analogues of Tocainide as Stereoselective Blockers of Voltage-Gated Na⁺ Channels with Increased Potency and Improved Use-Dependent Activity
  作者：Carlo Franchini、Filomena Corbo、Giovanni Lentini、Gemma Bruno、Antonio Scilimati、Vincenzo Tortorella、Diana Conte Camerino、Annamaria De Luca

  DOI：10.1021/jm000931l

  日期：2000.10.1

  of tocainide chiral analogues were designed, synthesized, and evaluated in vitro, in pure enantiomeric form, as use-dependent blockers of skeletal muscle sodium channels to better understand the structural requirements responsible for the antimyotonic activity. The voltage clamp recordings showed a remarkable increase of both potency and use-dependent behavior with the analogue N-(2, 6-dimethylphe

  以纯对映体形式设计，合成和评估了一系列Tocainide手性类似物，作为骨骼肌钠通道的使用依赖型阻断剂，以更好地了解负责抗肌强直活性的结构要求。电压钳记录显示，与类似物N-（2,6-二甲基苯基）-2-吡咯烷甲酰胺（1a）相比，效价和使用依赖行为均显着增加。实际上，（R）-1a在生产滋补剂方面比（R）-托卡尼特强5倍，即在应用该化合物后在静息状态下钠电流峰值降低，但其强效21倍。在高频率刺激（相位阻滞）的情况下。此外，与托卡尼特相反，该化合物也是立体选择性的，（S）-1a的效力比（R）-1a低2-3倍。在1a中引入甲基，取代与氨基氮原子[N-（2,6-二甲基苯基）-1-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（2a）]或氢键氮原子[N- （2，6-二甲基苯基）-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（3a）]出乎意料地导致立体选择性的反转，（S）-对映异构体的效力比（R）-一种强3倍。药的比较表明，（S）-2a和（S）-
• A New Class of Amide Ligands Enable Cu-Catalyzed Coupling of Sodium Methanesulfinate with (Hetero)aryl Chlorides
  作者：Dawei Ma、Songtao Niu、Jinlong Zhao、Xi Jiang、Yongwen Jiang、Xiaojing Zhang、Tiemin Sun

  DOI：10.1002/cjoc.201700477

  日期：2017.11

  ((2S,4R)‐4‐Hydroxy‐N‐(2‐methylnaphthalen‐1‐yl)pyrrolidine‐2‐carboxamide (HMNPC), an amide derived from 4‐hydroxy‐L‐proline and 2‐methyl naphthalen‐1‐amine, is a powerful ligand for Cu‐catalyzed coupling of (hetero)aryl halides with sulfinic acid salts, allowing for first time the metal‐catalyzed coupling of (hetero)aryl chlorides and NaSO2Me. A considerable number of (hetero)aryl chlorides worked well

  （（2 S，4 R）-4-羟基N-（2-甲基萘-1-基）吡咯烷-2-羧酰胺（HMNPC），一种由4-羟基-L脯氨酸和2-甲基萘衍生的酰胺1-胺是（杂）芳基卤化物与亚磺酸盐的Cu催化偶联的强配体，首次使（杂）芳基氯化物与NaSO 2 Me发生金属催化偶联。 ）芳基氯化物的效果很好，以良好的收率提供了药学上重要的（杂）芳基甲基砜。
• A Class of Amide Ligands Enable Cu-Catalyzed Coupling of (Hetero)aryl Halides with Sulfinic Acid Salts under Mild Conditions
  作者：Jinlong Zhao、Songtao Niu、Xi Jiang、Yongwen Jiang、Xiaojing Zhang、Tiemin Sun、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00888

  日期：2018.6.15

  The amide derived from 4-hydroxy-l-proline and 2,6-dimethylaniline is a powerful ligand for Cu-catalyzed coupling of (hetero)aryl halides with sulfinic acid salts, allowing the formation of a wide range of (hetero)aryl sulfones from the corresponding (hetero)aryl halides at considerably low catalytic loadings. The coupling of (hetero)aryl iodides and sodium methanesulfinate proceeds at room temperature

  衍生自4-羟基-1-脯氨酸和2,6-二甲基苯胺的酰胺是Cu催化（杂）芳基卤化物与亚磺酸盐偶联的强配体，可形成各种（杂）芳基砜由相应的（杂）芳基卤化物以低的催化负载量得到。（杂）芳基碘化物和甲烷亚磺酸钠的偶联在室温下仅用0.5mol％的CuI和配体进行，代表了在低催化负载和室温下Cu催化的芳基化的第一个实例。
• Asymmetric Intramolecular Michael Reaction Catalyzed by Proline-Derived Small Anilides
  作者：Hisao Nishiyama、Makoto Kikuchi、Tomohiko Inagaki

  DOI：10.1055/s-2007-977421

  日期：2007.4

  Simple proline-derived anilide-catalyzed asymmetric -intramolecular Michael reaction was described. Chiral cyclic keto-aldehydes were obtained from acyclic formyl enones in excellent yields with good stereoselectivity. The reaction proceeded in exceptionally fast with a commercially available proline anilide. On the other hand, the longer reaction time conduced toward the higher -diastereoselectivity

  描述了简单的脯氨酸衍生的苯胺催化的不对称分子内迈克尔反应。手性环状酮醛是从无环甲酰基烯酮以优异的收率和良好的立体选择性获得的。使用市售的脯氨酸苯胺，反应进行得异常快。另一方面，通过环状酮醛的有利异构化，较长的反应时间有助于更高的非对映选择性。