雷特格韦EP杂质C | 1391918-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 雷特格韦EP杂质C
• 英文名称: 2-Des(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamide) 2-(2-(2-Acetylhydrazinyl)-2-oxoacetamide) Raltegravir
• 英文别名: 2-[2-[[2-(2-acetylhydrazinyl)-2-oxoacetyl]amino]propan-2-yl]-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-6-oxopyrimidine-4-carboxamide
• CAS: 1391918-17-4
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₆O₆
• 分子量: 462.438
• InChiKey: KPEBFOGKEOSYOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷特格韦EP杂质C 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 雷特格韦
  参考文献：
  名称：

  A Newfangled Synthesis of Integrase Inhibitor Drug Substance Raltegravir Potassium

  摘要：

  Raltegravir钠的合成是通过逆合成方法从其关键起始材料之一实现的，其中在合成Raltegravir钾时无需使用其关键起始材料，化学上称为5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-羰氯。几乎所有已有的文献在合成中普遍使用这种起始材料，尽管它存在稳定性问题，因此为了实现稳定且经济可行的合成，本研究描述了一种通过逆合成方式构建噁二唑环的新合成路径。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2019.22246
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-氨基-1-甲基乙基)-N-[(4-氟苯基)甲基]-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-甲酰胺 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 雷特格韦EP杂质C
  参考文献：
  名称：

  A Newfangled Synthesis of Integrase Inhibitor Drug Substance Raltegravir Potassium

  摘要：

  Raltegravir钠的合成是通过逆合成方法从其关键起始材料之一实现的，其中在合成Raltegravir钾时无需使用其关键起始材料，化学上称为5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-羰氯。几乎所有已有的文献在合成中普遍使用这种起始材料，尽管它存在稳定性问题，因此为了实现稳定且经济可行的合成，本研究描述了一种通过逆合成方式构建噁二唑环的新合成路径。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2019.22246

文献信息

• Structural analysis of anti-retroviral drug raltegravir and its potential impurity C: investigation of solubility and stability
  作者：T. K. S. Fayaz、Hemanth Kumar Chanduluru、Puja Lal、Animesh Ghosh、Vladimir Chernyshev、Palash Sanphui

  DOI：10.1039/d3ce01071f

  日期：——

  A and impurity C were characterised using powder X-ray diffraction (XRD), thermal analysis (differential scanning calorimetry/thermogravimetric analysis) and vibrational spectroscopy (Fourier-transform infrared). The crystal structures of form A and impurity C were determined from the high resolution powder XRD patterns using Rietveld refinement, thus revealing their conformational and synthon differences

  Raltegravir (RLT) 是一种人类免疫缺陷病毒整合酶链转移抑制剂，用于治疗 HIV-1 感染。该药物属于生物药剂学分类系统（BCS）II类，水溶性差，在酸性/碱性介质中化学稳定性差。进行多晶型筛选以寻找具有改进药物属性的替代固体形式。偶然发现，该筛选得到了无水 RLT（A 型）和杂质 C 的两个结晶固相。使用粉末 X 射线衍射 (XRD)、热分析（差示扫描量热法/热重分析）对 A 型 RLT 和杂质 C 进行了表征。和振动光谱（傅里叶变换红外）。晶型A和杂质C的晶体结构通过Rietveld精修的高分辨率粉末XRD图案确定，从而揭示了它们的构象和合成子差异。通过单晶 XRD 解析了杂质 C1（MeOH 溶剂化物）的晶体结构，并显示了与母相 C 相比的堆积和构象差异。溶解/溶解度实验证实，A 型在含水乙醇介质中比其水合物具有更高的溶解度。与商业化的 RLT 钾盐 (RLT-K) 相比，A
• Identification, Synthesis, and Strategy For Minimization of Potential Impurities Observed In Raltegravir Potassium Drug Substance
  作者：Gulabrao D. Patil、Siddheshwar W. Kshirsagar、Shivnath B. Shinde、Pankaj S. Patil、Mangesh S. Deshpande、Ashok T. Chaudhari、Swapnil P. Sonawane、Golak C. Maikap、Mukund K. Gurjar

  DOI：10.1021/op300077m

  日期：2012.8.17

  Multiple sources of anticipated degradation and process impurities of raltegravir potassium drug substance observed during the laboratory optimization and later during its bulk synthesis are described in this article. The impurities were monitored by UPLC, and their structures are tentatively assigned on the basis of fragmentation patterns in LC-MS and NMR spectroscopy. Most of the impurities are synthesized, and their assigned constitutions were confirmed by co-injection in UPLC. In addition to the formation, synthesis, and characterization, strategy for minimizing these impurities to the level accepted by ICH is also described. We feel that our study will be helpful to the generic industry for obtaining chemically pure raltegravir potassium.