benzyl 4-(4-(3-(quinolin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate | 1062368-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: benzyl 4-(4-(3-(quinolin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1062368-23-3
• 化学式: C₃₃H₂₈N₆O₂
• 分子量: 540.624
• InChiKey: ZZGXRIVRGCVTGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.07
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  75.86
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-(4-(3-(quinolin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 以86%的产率得到4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION BMP

  摘要：

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液学疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。

  公开号：

  WO2009114180A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(Dimethylamino)-2-quinolin-4-ylprop-2-enenitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-(二叔丁基膦)联苯 氢溴酸肼 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 25.08h， 生成 benzyl 4-(4-(3-(quinolin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION BMP

  摘要：

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液学疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。

  公开号：

  WO2009114180A1

文献信息

• Structure–activity relationship study of bone morphogenetic protein (BMP) signaling inhibitors
  作者：Gregory D. Cuny、Paul B. Yu、Joydev K. Laha、Xuechao Xing、Ji-Feng Liu、Carol S. Lai、Donna Y. Deng、Chetana Sachidanandan、Kenneth D. Bloch、Randall T. Peterson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.052

  日期：2008.8

  A structure-activity relationship study of dorsomorphin, a previously identified inhibitor of SMAD 1/5/8 phosphorylation by bone morphogenetic protein (BMP) type 1 receptors ALK2, 3, and 6, revealed that increased inhibitory activity could be accomplished by replacing the pendent 4-pyridine ring with 4-quinoline. The activity contributions of various nitrogen atoms in the core pyrazolo[1,5-a]pyrimidine ring were also examined by preparing and evaluating pyrrolo[1,2-a] pyrimidine and pyrazolo[1,5-a] pyridine derivatives. In addition, increased mouse liver microsome stability was achieved by replacing the ether substituent on the pendent phenyl ring with piperazine. Finally, an optimized compound 13 (LDN-193189 or DM-3189) demonstrated moderate pharmacokinetic characteristics (e.g., plasma t(1/2) = 1.6 h) following intraperitoneal administration in mice. These studies provide useful molecular probes for examining the in vivo pharmacology of BMP signaling inhibition. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.