benzyl O-methyl-N-(O-methyl-L-seryl)-L-serinate 2,2,2-trifluoroacetate | 1148157-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl O-methyl-N-(O-methyl-L-seryl)-L-serinate 2,2,2-trifluoroacetate
• CAS: 1148157-32-7
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₅H₂₂N₂O₅
• 分子量: 424.374
• InChiKey: ZBEIYBICGHMTFE-QNTKWALQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.47
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  137.18
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl O-methyl-N-(O-methyl-L-seryl)-L-serinate 2,2,2-trifluoroacetate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -5.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (4S)-4-[[(2S)-3-methoxy-2-[[(2S)-3-methoxy-2-[(2-methyl-1,3-thiazole-5-carbonyl)amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]-2,2,6-trimethyl-3-oxoheptanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEASOME INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉASOME

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中X为C=0，C=S或B-OH；Y为亲电试剂，Z为脱离基团，或Y══Z为亲电试剂；R1包括或由（a）（i）结合到蛋白酶体的蛋白酶位点的第一基团，所述第一基团与X结合；以及（ii）可选地增强传递的第二基团；或（b）结合到蛋白酶体的亚基β1和β2之间的基团；R2和R3独立地选自H，甲基，甲氧基，乙基，乙烯基，乙炔基和氰基，其中甲基和乙基可以被OH或卤素取代。

  公开号：

  WO2017211818A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl O-methyl-L-serinate 2,2,2-trifluoroacetate 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.24h， 生成 benzyl O-methyl-N-(O-methyl-L-seryl)-L-serinate 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Modified Release Formulations for Oprozomib

  摘要：

  本文涉及经过改良的缓释制剂（例如，延长释放的制剂；例如，固体剂型，例如，片剂），其对于口服给人或动物主体的奥普罗唑或其药学上可接受的盐具有用处，以及制备和使用这些制剂的方法。

  公开号：

  US20140113855A1

文献信息

• CRYSTALLINE TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Phiasivongsa Pasit

  公开号：US20100240903A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention relates to crystalline tripeptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions.

  本发明涉及晶体三肽酮环氧化合物、其制备方法和相关的药物组合物。
• GASTRO-RETENTIVE MODIFIED RELEASE DOSAGE FORMS FOR OPROZOMIB AND PROCESS TO MAKE THEREOF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20180161279A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  This disclosure features gastro-retentive (GR) modified release pharmaceutical dosage forms (e.g., solid dosage forms, e.g., tablets, e.g., bilayer tablets) that are useful for the oral administration of oprozomib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a human or animal subject as well as methods of making and using the dosage form.

  本公开涉及胃停留（GR）改性缓释制剂剂型（例如，固体剂型，例如，片剂，例如，双层片剂），可用于口服oprozomib或其药学上可接受的盐给人或动物受试者，并提供制备和使用该剂型的方法。
• IMMEDIATE RELEASE FORMULATIONS FOR OPROZOMIB
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20180078532A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  This disclosure features immediate release pharmaceutical formulations (e.g., solid dosage forms, e.g., tablets) that are useful for the oral administration of oprozomib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a human or animal subject as well as methods of making and using the formulations.

  本公开涉及即时释放的药物制剂（例如，固体剂型，例如，片剂），其对于口服给予oprozomib或其药学上可接受的盐给人类或动物主体是有用的，以及制备和使用该制剂的方法。
• Design and Synthesis of an Orally Bioavailable and Selective Peptide Epoxyketone Proteasome Inhibitor (PR-047)
  作者：Han-Jie Zhou、Monette A. Aujay、Mark K. Bennett、Maya Dajee、Susan D. Demo、Ying Fang、Mark N. Ho、Jing Jiang、Christopher J. Kirk、Guy J. Laidig、Evan R. Lewis、Yan Lu、Tony Muchamuel、Francesco Parlati、Eileen Ring、Kevin D. Shenk、Jamie Shields、Peter J. Shwonek、Timothy Stanton、Congcong M. Sun、Catherine Sylvain、Tina M. Woo、Jinfu Yang

  DOI：10.1021/jm801329v

  日期：2009.5.14

  Proteasome inhibition has been validated as a therapeutic modality in the treatment of multiple myeloma and Non-Hodgkin's lymphoma. Carfilzomib, an epoxyketone currently undergoing clinical trials in malignant: diseases, is a highly selective inhibitor of the chymotrypsin-like (CT-L) activity of the proteasome: A chemistry effort was initiated to discover orally bioavailable analogues of carfilzomib, which would have potential for improved dosing flexibility and patient convenience over, intravenously administered agents. The lead. compound, 2-Me-5-thiazole-Ser(OMe)-Ser(OMe)-Phe-ketoepoxide (58) (PR-047), selectively inhibited CT-L activity of both the constitutive proteasome (beta 5) and immunoproteasome (LMP7) and demonstrated an absolute bioavailability of up to 39% in rodents and dogs. It was well tolerated with repeated oral. administration at doses resulting in > 80% proteasome inhibition in most tissues and elicited an antitumor response equivalent to intravenously administered carfilzomib in multiple human tumor xenograft and mouse syngeneic models. The favorable pharmacologic profile supports its further development for the treatment of malignant diseases.