4-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-1-methyl-2-(2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)propan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl 5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate | 1328839-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-1-methyl-2-(2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)propan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl 5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate
• CAS: 1328839-28-6
• 化学式: C₂₄H₂₃FN₈O₇
• 分子量: 554.494
• InChiKey: SAMZYBFBOYAKBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.12
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  197.23
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-1-methyl-2-(2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)propan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl 5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate 生成 雷特格韦
  参考文献：
  名称：

  寻求选择性和效率：Raltegravir合成的新方法

  摘要：

  本工作描述了活性药物成分raltegravir的改良合成方法的发展。新工艺中间体的分离和新开发的条件解决了该生产工艺典型的选择性问题，而无需使用保护基，这使当前路线比以前报道的更加有效和可持续。与先前过程的效率比较证实了此处获得的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00155
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-(2-aminopropan-2-yl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-1-methyl-2-(2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)propan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl 5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种嘧啶酮酰胺类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种嘧啶酮酰胺类化合物及其制备方法，以嘧啶酮化合物为起始原料，经过四步化学转化得到TN‑A005及其类似物，中间体可以使用甲基四氮唑制备得到，整个制备过程中用到了一锅法投料并且每一步的后处理纯化为重结晶或分散洗涤，避免了使用硅胶柱层析等手段，极大地简化了制备工艺以及提高了制备效率，且总收率可达50％。该方法不仅制备步骤简便，还能提高制备效率。

  公开号：

  CN108610338A

文献信息

• Development of a Second-Generation, Highly Efficient Manufacturing Route for the HIV Integrase Inhibitor Raltegravir Potassium
  作者：Guy R. Humphrey、Philip J. Pye、Yong-Li Zhong、Remy Angelaud、David Askin、Kevin M. Belyk、Peter E. Maligres、Danny E. Mancheno、Ross A. Miller、Robert A. Reamer、Steven A. Weissman

  DOI：10.1021/op100257r

  日期：2011.1.21

  and environmental impact issues of the initial synthesis. Highlights of the new synthesis include a highly selective methylation, 3−4-fold higher productivity, and a 65% reduction of combined organic and aqueous waste produced. The efficient second-generation manufacturing route provides raltegravir potassium 1 in 35% overall yield.

  通过氨基mid肟DMAD加合物6的热重排，开发了合成raltegravir钾1的生产路线，以构建关键的，高度官能化的羟基嘧啶酮核心7。利用该路线1，以九个线性化学步骤制备，总产率为22％。随后开发了第二代合成方法，解决了最初合成方法中的关键化学，生产率和环境影响问题。新合成的亮点包括高度选择性的甲基化，高3-4倍的生产率以及所产生的有机废物和含水废物减少了65％。有效的第二代生产路线提供了拉格韦韦钾1 总产量的35％。