4-bromomethyl-N,N-diisopropylbenzamide | 158089-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromomethyl-N,N-diisopropylbenzamide
• 英文别名: 4-(bromomethyl)-N,N-di(propan-2-yl)benzamide
• CAS: 158089-10-2
• 化学式: C₁₄H₂₀BrNO
• 分子量: 298.223
• InChiKey: RDSFEGDTJVGGBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromomethyl-N,N-diisopropylbenzamide 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 正丁基锂 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 trifluoromethanesulfonic acid 4-{2-[4-(diisopropyl-carbamoyl)phenyl]ethyl}cyclohex-1-enyl ester
  参考文献：
  名称：

  环己-1-烯羧酸：新型人5α还原酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  为了寻找 5α 还原酶的甾体抑制剂的新型非甾体模拟物，合成了 4-（2-苯乙基）环己-1-烯羧酸 1-5，在苯环的对位具有不同的取代基（1：N，N-二异丙基氨基甲酰基） ，2：苯基，3：苯氧基，4：苯甲酰基，和 5：苄基）。所需化合物的主要合成方法包括 1, 4 - 二氧杂螺 [4.5] -癸烷 - 8 - 甲醛（4g 和适当的鏻盐）之间的 Wittig 烯化。测试化合物对人 5α 还原酶同工酶 1 和 2 的抑制分别使用 DU 145 细胞和前列腺组织制剂。结果证明它们是前列腺同工酶 2 的良好抑制剂，其中化合物 1 是最有效的一种（IC50 = 760 nM）。同工酶 1 仅受到轻微抑制。

  DOI：

  10.1002/ardp.200390001
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二异丙基-4-甲基苯甲酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 4-bromomethyl-N,N-diisopropylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  环己-1-烯羧酸：新型人5α还原酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  为了寻找 5α 还原酶的甾体抑制剂的新型非甾体模拟物，合成了 4-（2-苯乙基）环己-1-烯羧酸 1-5，在苯环的对位具有不同的取代基（1：N，N-二异丙基氨基甲酰基） ，2：苯基，3：苯氧基，4：苯甲酰基，和 5：苄基）。所需化合物的主要合成方法包括 1, 4 - 二氧杂螺 [4.5] -癸烷 - 8 - 甲醛（4g 和适当的鏻盐）之间的 Wittig 烯化。测试化合物对人 5α 还原酶同工酶 1 和 2 的抑制分别使用 DU 145 细胞和前列腺组织制剂。结果证明它们是前列腺同工酶 2 的良好抑制剂，其中化合物 1 是最有效的一种（IC50 = 760 nM）。同工酶 1 仅受到轻微抑制。

  DOI：

  10.1002/ardp.200390001

文献信息

• Discovery of novel 5-methyl-1<i>H</i> -pyrazole derivatives as potential antiprostate cancer agents: Design, synthesis, molecular modeling, and biological evaluation
  作者：Daoguang Zhang、Solomon Asnake、Jingya Zhang、Per-Erik Olsson、Guisen Zhao

  DOI：10.1111/cbdd.13173

  日期：2018.6

  driving force for the progression of prostate cancer (PCa), and AR has been proved to be an effective therapeutic target even for castration‐resistant prostate cancer (CRPC). Herein, structural modification via a fragments splicing strategy was performed based on two lead compounds T3 and 10e, leading to the discovery of a series of 5‐methyl‐1H‐pyrazole derivatives. AR reporter gene assay revealed compounds

  雄激素受体（AR）信号传导是前列腺癌（PCa）病情发展的核心驱动力，而且AR被证明甚至是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的有效治疗靶标。在此，基于两个前导化合物T3和10e通过片段剪接策略进行结构修饰，从而发现了一系列5-甲基-1 H-吡唑衍生物。AR报道基因检测表明，化合物A13和A14是有效的AR拮抗剂。该系列中的某些化合物比恩杂鲁胺更有效地抑制PCa LNCaP细胞的生长。A13和A14与人肝微粒体中的10e相比，还显示出改善的代谢稳定性。
• Novel 5α-reductase inhibitors. Synthesis and structure-activity studies of 5-substituted 1-methyl-2-pyridones and 1-methyl-2-piperidones
  作者：R HARTMANN、M REICHERT、S GOHRING

  DOI：10.1016/0223-5234(94)90104-x

  日期：——

  In search for nonsteroidal inhibitors of 5 alpha-reductase for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH) and possibly prostate cancer, substrate mimicks were synthesized comprising of a 1-methyl-2-pyridone (2, 4-16) or 1-methyl-2-piperidone (1, 3, 17-22) moiety (mimicking steroidal ring A) and a diisopropyl (1, 2, (E)-5-(E)-7, (Z)-5-(Z)-7, 11-13, 17-19) or a tert-butyl (3, 4, (E)-8-(E)-10, (Z)-8(Z)-10, 14-16, 20-22) benzamide (mimicking steroidal ring D). The bridge connecting the 5 and 4 positions of the rings consisted of amide (CONH: 1-4), ethenyl (CH=CH, CCH3=CH, CH=CH3: (E)-5-(E)-10, (Z)-5(Z)-10) or ethylene groups (CH2CH2, CHCH3CH2, CH2CHCH3: 11-22). The amides 1-4 were obtained by amidation of the carboxylic acid chlorides with the 4-amino-N-substituted benzamides. The ethenyl compounds (E)-5(E)-10 and (Z)-5-(Z)-10 were synthesized by Wittig reaction of the carbonyl compounds and the corresponding triphenylphosphonium salts and subsequent separation of the stereoisomers. Depending on the time of reaction, catalytic hydrogenation of the ethenyl isomers (E)-5-(E)-10 led to the pyridone-substituted ethylene compounds 11-16 as well as to the piperidone-substituted ethylene compounds 17-22. The 5 alpha-reductase inhibitory properties were determined using rat ventral prostate, as well as human BPH and prostate cancer as source, 1 beta,2 beta-[H-3]testosterone as substrate and a HPLC procedure for the separation of dihydrotestosterone (DHT). Tested at a concentration of 100 mu M, the inhibition values of 1-22 ranged from 0-99%. Significant differences were observed between rat and human enzyme. The most active compound was N,N-diisopropyl-4-[2-(1-methyl-2-oxo-piperidine-5-yl)ethylene]benzamide 17 (IC50: 13 mu M).
• Cyclohex-1-ene Carboxylic Acids: Synthesis and Biological Evaluation of Novel Inhibitors of Human 5α Reductase
  作者：Eckhard Baston、Ola I. A. Salem、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1002/ardp.200390001

  日期：2003.3

  In search of novel nonsteroidal mimics of steroidal inhibitors of 5α reductase, 4‐(2‐phenylethyl)cyclohex‐1‐ene carboxylic acids 1—5 were synthesized with different substituents in para position of the phenyl ring (1: N, N‐diisopropylcarbamoyl, 2: phenyl, 3: phenoxy, 4: benzoyl, and 5: benzyl). The principal synthetic approach for the desired compounds consisted of a Wittig olefination between 1, 4‐dioxaspiro

  为了寻找 5α 还原酶的甾体抑制剂的新型非甾体模拟物，合成了 4-（2-苯乙基）环己-1-烯羧酸 1-5，在苯环的对位具有不同的取代基（1：N，N-二异丙基氨基甲酰基） ，2：苯基，3：苯氧基，4：苯甲酰基，和 5：苄基）。所需化合物的主要合成方法包括 1, 4 - 二氧杂螺 [4.5] -癸烷 - 8 - 甲醛（4g 和适当的鏻盐）之间的 Wittig 烯化。测试化合物对人 5α 还原酶同工酶 1 和 2 的抑制分别使用 DU 145 细胞和前列腺组织制剂。结果证明它们是前列腺同工酶 2 的良好抑制剂，其中化合物 1 是最有效的一种（IC50 = 760 nM）。同工酶 1 仅受到轻微抑制。