tert-butyl (R)-(2-(3-(cyclopentanesulfonamido)phenyl)-2-hydroxyethyl)(2-((3-methyl-1H-indazol-6-yl)oxy)ethyl)carbamate | 1283128-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-(2-(3-(cyclopentanesulfonamido)phenyl)-2-hydroxyethyl)(2-((3-methyl-1H-indazol-6-yl)oxy)ethyl)carbamate
• CAS: 1283128-42-6
• 化学式: C₂₈H₃₈N₄O₆S
• 分子量: 558.699
• InChiKey: OAEWZNCIYOKCMK-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.91
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  133.85
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-(2-(3-(cyclopentanesulfonamido)phenyl)-2-hydroxyethyl)(2-((3-methyl-1H-indazol-6-yl)oxy)ethyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(R)-N-(3-(1-hydroxy-2-(2-(3-methylindazol-6-yloxy)ethylamino)ethyl)phenyl)cyclopentanesulfonamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型吲唑衍生物如发现可口服β 3肾上腺素受体激动剂缺乏脱靶为基础的心血管副作用

  摘要：

  我们先前发现吲唑衍生物8是一个高选择性β 3 -肾上腺素能受体（β 3 -AR）激动剂，但它似乎是代谢不稳定。为了改善代谢稳定性，对该支架进行了进一步的优化。我们集中在这个支架，导致化合物的发现的磺酰胺部分15作为一个高度有效的β 3 -AR激动剂（EC 50 = 18 nM）的不活动对β 1 - ，β 2 -和α 1A -AR （β 1 /β 3，β 2 /β 3，α 1A /β 3> 556倍）。化合物15显示出剂量依赖性的β 3在狨膀胱-AR介导的反应平滑肌，具有理想的代谢稳定性和药代动力学特性（C ^最大值和AUC），而当静脉内给药没有显着的影响心脏速率或平均血压（ 3 mg / kg）麻醉的大鼠。因此，化合物15是一种高度有效的，选择性的和可口服利用的β 3 -AR激动剂，其可作为候选药物为膀胱过动症的治疗中，而不偏离基于目标的心血管副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01197
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-(3-硝基苯基)环氧乙烷 在 四氢呋喃 、 咪唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 C₇H₁₂N₂O₆ 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 178.5h， 生成 tert-butyl (R)-(2-(3-(cyclopentanesulfonamido)phenyl)-2-hydroxyethyl)(2-((3-methyl-1H-indazol-6-yl)oxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型吲唑衍生物如发现可口服β 3肾上腺素受体激动剂缺乏脱靶为基础的心血管副作用

  摘要：

  我们先前发现吲唑衍生物8是一个高选择性β 3 -肾上腺素能受体（β 3 -AR）激动剂，但它似乎是代谢不稳定。为了改善代谢稳定性，对该支架进行了进一步的优化。我们集中在这个支架，导致化合物的发现的磺酰胺部分15作为一个高度有效的β 3 -AR激动剂（EC 50 = 18 nM）的不活动对β 1 - ，β 2 -和α 1A -AR （β 1 /β 3，β 2 /β 3，α 1A /β 3> 556倍）。化合物15显示出剂量依赖性的β 3在狨膀胱-AR介导的反应平滑肌，具有理想的代谢稳定性和药代动力学特性（C ^最大值和AUC），而当静脉内给药没有显着的影响心脏速率或平均血压（ 3 mg / kg）麻醉的大鼠。因此，化合物15是一种高度有效的，选择性的和可口服利用的β 3 -AR激动剂，其可作为候选药物为膀胱过动症的治疗中，而不偏离基于目标的心血管副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01197

文献信息

• EP2484668
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——