4-硝基-n-(2-哌啶乙基)苯羧酰胺 | 1664-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-硝基-n-(2-哌啶乙基)苯羧酰胺
• 英文名称: 4-nitro-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)benzamide
• 英文别名: N-(2-morpholinoethyl)-4-nitrobenzamide；4-nitro-N-(2-piperidin-1-yl-ethyl)-benzamide；N-<2-Piperidino-aethyl>-4-nitro-benzamid；N-(2-Piperidinoaethyl)-4-nitrobenzamid；4-nitro-N-(2-piperidin-1-ylethyl)benzamide
• CAS: 1664-31-9
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O₃
• 分子量: 277.323
• InChiKey: OLFLFCAHZFGBNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99 °C
• 沸点：
  484.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基-n-(2-哌啶乙基)苯羧酰胺 在 盐酸 、 10% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~170.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 0.33h， 生成 N4-(2-chlorophenyl)-N2-[4-N-(2-morpholinoethyl)carbamoylphenyl]pyrimidine-2,4-diamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Development of o-Chlorophenyl Substituted Pyrimidines as Exceptionally Potent Aurora Kinase Inhibitors

  摘要：

  The o-carboxylic acid substituted bisanilinopyrimidine 1 was identified as a potent hit (Aurora A IC50 = 6.1 +/- 1.0 nM) from in-house screening. Detailed structure-activity relationship (SAR) studies indicated that polar substituents at the para position of the B-ring are critical for potent activity. X-ray crystallography studies revealed that compound 1 is a type I inhibitor that binds the Aurora kinase active site in a DFG-in conformation. Structure-activity guided replacement of the A-ring carboxylic acid with halogens and incorporation of fluorine at the pyrimidine 5-position led to highly potent inhibitors of Aurora A that bind in a DFG-out conformation. B-Ring modifications were undertaken to improve the solubility and cell permeability. Compounds such as 9m with water-solubilizing moieties at the para position of the B-ring inhibited the autophosphorylation of Aurora A in MDA-MB-468 breast cancer cells.

  DOI：

  10.1021/jm300334d
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨乙基)哌啶 、 4-硝基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 生成 4-硝基-n-(2-哌啶乙基)苯羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  普鲁卡因酰胺侧链衍生物 的dG亲和力与DNA甲基化调节特性的比较研究：洞察其DNA低甲基化作用†

  摘要：

  已合成普鲁卡因酰胺衍生物，以研究侧链在调节癌细胞中DNA甲基化水平中的作用，并深入了解其作用机理。合成的衍生物包括柔性的（二甲基），受约束的（吡咯烷，哌啶，吗啉）和平面芳香族（吡啶，苯基）侧链基序。普鲁卡因酰胺及其衍生物对中性形式的脱氧鸟苷（dG）碱的亲和力已通过在生理条件下进行差动脉冲伏安法（DPV）进行了评估。此外，分子与从活性mDNMT-1-DNA（PDB ID-4DA4）晶体结构获得的富含半甲基化CpG的DNA分子对接，揭示了它们在小沟的插层腔中与dG核碱基的优先非共价相互作用。在亚致死浓度下，衍生物对dG碱基的中性和结合形式（DNA）的差异亲和力与其DNA甲基化调节特性有关。在所有衍生物中，具有芳族苯基侧链的化合物（1）对中性形式的dG核碱基以及部分变性的富含CpG的DNA表现出最高的结合亲和力，这归因于N–H⋯O氢与嘧啶环的氢键结合，还形成了π⋯π堆积相互作用。 dG基础。与其

  DOI：

  10.1039/c5ra20012a

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel water-soluble N-mustards as potential anticancer agents
  作者：Naval Kapuriya、Rajesh Kakadiya、Huajin Dong、Amit Kumar、Pei-Chih Lee、Xiuguo Zhang、Ting-Chao Chou、Te-Chang Lee、Ching-Huang Chen、King Lam、Bhavin Marvania、Anamik Shah、Tsann-Long Su

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.11.005

  日期：2011.1

  ether linkage. The preliminary antitumor studies revealed that these agents exhibited potent cytotoxicity in vitro and therapeutic efficacy against human tumor xenografts in vivo. Remarkably, complete tumor remission in nude mice bearing human breast carcinoma MX-1 xenograft and significant suppression against prostate adenocarcinoma PC3 xenograft were achieved by treating with compound 9aa′ at the maximum

  合成了一系列带有脲连接基的新型水溶性N-芥子气-苯共轭物。苯部分含有各种亲水性侧链，它们通过羧酰胺或醚键与尿素连接基的间位或对位连接。初步的抗肿瘤研究表明，这些药物在体外表现出有效的细胞毒性，并且在体内对人肿瘤异种移植物具有治疗功效。值得注意的是，通过用化合物9aa处理，可在携带人乳腺癌MX-1异种移植物的裸鼠中完全缓解肿瘤，并显着抑制前列腺癌PC3异种移植物。在最大可耐受剂量下具有相对较低的毒性。我们还证明了新合成的化合物能够通过碱性琼脂糖凝胶位移试验诱导DNA交联。还研究了代表性9aa ′在大鼠中的药代动力学特征。目前的研究表明，这种药物是临床前研究的有希望的候选者。
• Comparative study of dG affinity vs. DNA methylation modulating properties of side chain derivatives of procainamide: insight into its DNA hypomethylating effect
  作者：R. L. Gawade、D. K. Chakravarty、J. Debgupta、E. Sangtani、S. Narwade、R. G. Gonnade、V. G. Puranik、D. D. Deobagkar

  DOI：10.1039/c5ra20012a

  日期：——

  MCF-7 cancer cell line compared to other derivatives and procainamide. A docking study has also illustrated the plausible structural basis of DNA methylation modulating a property of procainamide. Strong association of procainamide with dG bases of partially denatured CpG rich DNA via H-bonding and other non-covalent interactions may alter the active topology of DNA required by the DNA-binding regulatory

  已合成普鲁卡因酰胺衍生物，以研究侧链在调节癌细胞中DNA甲基化水平中的作用，并深入了解其作用机理。合成的衍生物包括柔性的（二甲基），受约束的（吡咯烷，哌啶，吗啉）和平面芳香族（吡啶，苯基）侧链基序。普鲁卡因酰胺及其衍生物对中性形式的脱氧鸟苷（dG）碱的亲和力已通过在生理条件下进行差动脉冲伏安法（DPV）进行了评估。此外，分子与从活性mDNMT-1-DNA（PDB ID-4DA4）晶体结构获得的富含半甲基化CpG的DNA分子对接，揭示了它们在小沟的插层腔中与dG核碱基的优先非共价相互作用。在亚致死浓度下，衍生物对dG碱基的中性和结合形式（DNA）的差异亲和力与其DNA甲基化调节特性有关。在所有衍生物中，具有芳族苯基侧链的化合物（1）对中性形式的dG核碱基以及部分变性的富含CpG的DNA表现出最高的结合亲和力，这归因于N–H⋯O氢与嘧啶环的氢键结合，还形成了π⋯π堆积相互作用。 dG基础。与其
• Development of <i>o</i>-Chlorophenyl Substituted Pyrimidines as Exceptionally Potent Aurora Kinase Inhibitors
  作者：Harshani R. Lawrence、Mathew P. Martin、Yunting Luo、Roberta Pireddu、Hua Yang、Harsukh Gevariya、Sevil Ozcan、Jin-Yi Zhu、Robert Kendig、Mercedes Rodriguez、Roy Elias、Jin Q. Cheng、Saïd M. Sebti、Ernst Schonbrunn、Nicholas J. Lawrence

  DOI：10.1021/jm300334d

  日期：2012.9.13

  The o-carboxylic acid substituted bisanilinopyrimidine 1 was identified as a potent hit (Aurora A IC50 = 6.1 +/- 1.0 nM) from in-house screening. Detailed structure-activity relationship (SAR) studies indicated that polar substituents at the para position of the B-ring are critical for potent activity. X-ray crystallography studies revealed that compound 1 is a type I inhibitor that binds the Aurora kinase active site in a DFG-in conformation. Structure-activity guided replacement of the A-ring carboxylic acid with halogens and incorporation of fluorine at the pyrimidine 5-position led to highly potent inhibitors of Aurora A that bind in a DFG-out conformation. B-Ring modifications were undertaken to improve the solubility and cell permeability. Compounds such as 9m with water-solubilizing moieties at the para position of the B-ring inhibited the autophosphorylation of Aurora A in MDA-MB-468 breast cancer cells.
• Identification of benzamides derivatives of norfloxacin as promising microRNA-21 inhibitors via repressing its transcription
  作者：Xiao-Xiao Xi、Yuan-Yuan Hei、Yuanxu Guo、Hong-Yi Zhao、Minhang Xin、Shemin Lu、Congshan Jiang、San-Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116803

  日期：2022.7