维生素 K4 | 573-20-6

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素C类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 维生素 K4
• 中文别名: 2-甲基-1,4-萘二酚双醋酸酯；醋酸甲萘氢醌；抗出血病维生素；维他命K3；1,4-二乙酰氧基-2-甲基萘；维生素K4；維生素K4
• 英文名称: menadiol di(acetate)
• 英文别名: Acetomenaphthone；(4-acetyloxy-3-methylnaphthalen-1-yl) acetate
• CAS: 573-20-6
• 化学式: C₁₅H₁₄O₄
• mdl: MFCD00021469
• 分子量: 258.274
• InChiKey: RYWSYCQQUDFMAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113 °C
• 沸点：
  361.52°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2105 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：1mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  157.2 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 稳定性/保质期：
  一、基本性质 白色结晶粉末，无气味或微有乙酸气味。可溶于3.3份沸乙醇和乙酸，微溶于冷乙醇，几乎不溶于水。熔点为112～114℃。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  QJ5250000
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS05
• 危险性描述：
  H318
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338 + P310
• 储存条件：
  二、贮存 密封于阴凉干燥处避光保存。

SDS

1.1 产品标识符
: Menadiol di(acetate)
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
严重的眼损伤 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H318 造成严重眼损伤。
警告申明
预防
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C15H14O4
分子式
: 258.26 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Menadiol di(acetate)
-
CAS 号 573-20-6
EC-编号 209-352-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 112 - 114 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.825
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 皮下的 - 老鼠 - 80 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (Menadiol di(acetate))
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: QJ5250000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

维生素K4属于维生素类药物，主要用于治疗由于维生素K缺乏导致的凝血障碍性疾病。例如肠道吸收不良、阻塞性黄疸、慢性溃疡性结肠炎、慢性胰腺炎和广泛小肠切除后引起的维生素K缺乏。长期使用广谱抗生素也会引发体内维生素K不足，因为这类抗生素可以杀死或抑制正常肠道内的细菌群落，从而减少维生素K的合成。

药理作用

维生素K4作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成。在肝微粒体酶系统中，这些因子上的谷氨酸残基通过羧化酶的作用形成9-12个γ-羧谷氨酸。这一过程是使这些因子具有与Ca²⁺结合能力以及连接磷脂表面和调节蛋白的关键步骤，从而赋予它们凝血活性并产生凝血作用。若维生素K4缺乏或环氧化物还原反应受阻（如被香豆素类拮抗），会导致这些凝血因子合成停滞于前体状态，进而延长凝血酶原时间，引发出血。

适应症

维生素K4适用于治疗维生素K缺乏症及低凝血酶原血症。

注意事项

服用维生素K4时应注意以下几点：

• 肝脏功能受损的患者使用本品疗效不明显，盲目增加剂量可能会加重肝损伤。
• 对于肝素引起的出血，本品无效。外伤出血一般不需要使用本品治疗。

生物活性

维生素K4是一种化学合成的维生素 K，在正常血液凝固系统中起着关键作用。

靶点

Human Endogenous Metabolite

（注：表格内容为空，可忽略此部分）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维生素 K4 在 sodium dithionite 、 三氟化硼乙醚 、 二异丙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正庚烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基十六-2-烯基)-1,4-萘醌
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF MAKING VITAMIN K1
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA VITAMINE K1

  摘要：

  本发明揭示了一种制备维生素K1的方法。所述制备维生素K1的方法包括使用碱催化剂进行第一次一锅法合成，进行第一次水解，进行取代反应，以及在没有金属氧化剂的情况下进行第二次一锅法合成。本发明的起始物质是稳定的2-甲基-1,4-萘醌。最好的是，本发明提供了一种高效制备维生素K1的方法，简化操作并减少副产物。更好的是，本发明的维生素K1没有金属残留物，更安全用于临床应用。

  公开号：

  WO2016060670A1
• 作为产物：
  描述：

  1.4-Diacetoxy-5.8-dihydro-2-metyhl-naphthalin 生成 维生素 K4
  参考文献：
  名称：

  萘达沙林和2-甲基萘达沙林的某些衍生物

  摘要：

  已经发现已知的萘达沙林和2-甲基萘达沙林的制剂会产生副产物，这些副产物已被鉴定。合成了5,8-二羟基-1,3-二甲基萘[2,3- c ]呋喃-4,9-醌，并描述了其化学性质；还已经获得了2-溴甲基萘他沙林二乙酸酯。报告了萘醌，它们的前体和衍生物的核磁共振测量结果。

  DOI：

  10.1039/j39670000949

文献信息

• Regioselective Hydrolysis of Diacetoxynaphthalenes Catalyzed by Pseudomonas sp. Lipase in an Organic Solvent
  作者：Pierangela Ciuffreda、Silvana Casati、Enzo Santaniello

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)01000-5

  日期：2000.1

  Depending on the relative positions of the acetyl groups in the aromatic rings, the Pseudomonas sp. lipase-catalyzed hydrolysis of diacetoxynaphthalenes in tert-butylmethyl ether proceeds regioselectively to afford the corresponding monoacetates.

  取决于芳香环中乙酰基的相对位置，假单胞菌属（Pseudomonas sp。）。脂肪酶催化的二乙酰氧基萘在叔丁基甲基醚中的水解区域选择性地进行，得到相应的单乙酸酯。
• Solvent systems for pharmaceutical agents
  申请人：——

  公开号：US20020102280A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The invention provides compositions, solvent systems, and methods for solubilizing compounds which are otherwise difficult to solubilize. The invention involves the use of a structured fluid (e.g. a liquid crystalline phase, an L1 phase, an L2 phase, an L3 phase, an emulsion, or a microemulsion), comprising a polar solvent, a lipid or a surfactant, and an essential oil or a dissolution/solubilization agent.

  这项发明提供了用于溶解那些通常难以溶解的化合物的组合物、溶剂系统和方法。该发明涉及使用结构化流体（例如液晶相、L1相、L2相、L3相、乳化液或微乳化液），其中包括极性溶剂、脂质或表面活性剂以及精油或溶解/溶解剂。
• Organocatalytic Asymmetric Formal [4 + 2] Cycloaddition of <i>in Situ</i> Oxidation-Generated <i>ortho</i>-Quinone Methides and Aldehydes
  作者：Ding Zhou、Xueting Yu、Jian Zhang、Wei Wang、Hexin Xie

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03539

  日期：2018.1.5

  An unprecedented chiral secondary amine-catalyzed formal [4 + 2] annulation of aldehydes and oxidation-generated β-unsubstituted o-QMs is reported. This asymmetric protocol allows direct functionalization of the benzylic C–H bonds and furnishes [4 + 2] cycloadducts, chromanols, with excellent enantioselectivity and in up to 92% yield. The usability of this approach was further demonstrated by the enantioselective

  报道了空前的手性仲胺催化醛的正式[4 + 2]环化反应和氧化生成的β-未取代的o -QMs。这种不对称方案可以使苄基CH键直接官能化，并以优异的对映选择性和高达92％的产率提供[4 + 2]个环加合物，苯并二氢吡喃。该方法的可用性通过抗癌性Rhinacanthins衍生物NKPLS8的对映选择性合成得到了进一步证明。
• The regioselective synthesis of monomethoxynaphthylene diacetates
  作者：Bhim C. Maiti、Oliver C. Musgrave、Douglas Skoyles

  DOI：10.1016/j.tet.2004.12.034

  日期：2005.2

  Methods for the conversion of 1,4,5-naphthalenetriols into the corresponding monomethoxy diacetates are described. All utilise the formation of peri-bridged intermediates.

  描述了将1,4,5-萘三醇转化为相应的单甲氧基二乙酸酯的方法。所有利用的形成围-bridged中间体。
• Substituted 5,6,11,12-Tetradehydrodibenzo[<i>a</i>,<i>e</i>]cyclooctenes: Syntheses, Properties, and DFT Studies of Substituted Sondheimer–Wong Diynes
  作者：Feng Xu、Lifen Peng、Kenta Shinohara、Takamoto Morita、Suguru Yoshida、Takamitsu Hosoya、Akihiro Orita、Junzo Otera

  DOI：10.1021/jo502248p

  日期：2014.12.5

  Highly strained cyclic acetylenes 5,6,11,12-tetradehydrodibenzo[a,e]cyclooctenes (Sondheimer–Wong diynes) having various substituents on their benzene rings were synthesized successfully by one-pot treatment of the corresponding formyl sulfones with diethyl chlorophosphate/lithium hexamethyldisilazide (LiHMDS) and then lithium diisopropylamide (LDA). When mixtures of two types of formyl sulfones bearing

  高应变环乙炔5,6,11,12-四氢二苯并[ a，e在苯环上具有各种取代基的]环辛烯（Sondheimer-Wong diynes）是通过用氯代磷酸二乙酯/六甲基二硅化锂（LiHMDS）然后二异丙基氨基化锂（LDA）一锅法处理相应的甲砜而成功合成的。当将带有不同取代基的两种类型的甲砜混合物进行此操作时，不对称取代的Sondheimer-Wong diynes可以通过逐步分离杂化的乙烯基砜中间体，然后用LDA处理来逐步合成。记录了取代的Sondheimer-Wong diynes的UV-vis吸收光谱和循环伏安图。通过其点击反应以及亲核和亲电加成，研究了取代基对二炔的电子效应。

表征谱图