(1S,3S)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester | 38699-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (1S,3S)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1S,3S)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate；methyl (1S,3S)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 38699-66-0
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₆
• 分子量: 401.459
• InChiKey: JXXBYBXMDKPHJJ-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-和 C-3-修饰的 Laudanosoline 衍生物作为新型流感 PAN 核酸内切酶抑制剂的鉴定

  摘要：

  由于高致病性流感病毒的不断出现以及对现有抗病毒抑制剂的耐药性，流感 PA N抑制剂在当前开发新一代抗病毒药物的努力中尤为重要。在此，我们设计并合成了一组 1,3- cis- N -substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 衍生物，通过基于命中进一步利用 PA N核酸内切酶中的口袋 3 和 4 来增强它们的效力d , l -劳达诺索林。特别是，先导化合物35表现出强大而广泛的抗流感病毒作用，体外EC 50值范围为 0.43 至 1.12 μM在小鼠模型中具有良好的抑制活性。机理研究表明，35能与RNA依赖性RNA聚合酶的PA N核酸内切酶紧密结合，从而阻断病毒复制发挥抗病毒活性。总的来说，我们的研究可能会确定基于 1,2,3,4-四氢异喹啉-6,7-二醇的衍生物对于开发新型 PA N流感病毒抑制剂的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00857
• 作为产物：
  描述：

  左旋多巴 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (1S,3S)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-和 C-3-修饰的 Laudanosoline 衍生物作为新型流感 PAN 核酸内切酶抑制剂的鉴定

  摘要：

  由于高致病性流感病毒的不断出现以及对现有抗病毒抑制剂的耐药性，流感 PA N抑制剂在当前开发新一代抗病毒药物的努力中尤为重要。在此，我们设计并合成了一组 1,3- cis- N -substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 衍生物，通过基于命中进一步利用 PA N核酸内切酶中的口袋 3 和 4 来增强它们的效力d , l -劳达诺索林。特别是，先导化合物35表现出强大而广泛的抗流感病毒作用，体外EC 50值范围为 0.43 至 1.12 μM在小鼠模型中具有良好的抑制活性。机理研究表明，35能与RNA依赖性RNA聚合酶的PA N核酸内切酶紧密结合，从而阻断病毒复制发挥抗病毒活性。总的来说，我们的研究可能会确定基于 1,2,3,4-四氢异喹啉-6,7-二醇的衍生物对于开发新型 PA N流感病毒抑制剂的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00857

文献信息

• 一种含四氢罂粟碱-3-羧酸甲酯的多酚类化合 物及其制备方法和应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN110724102B

  公开（公告）日：2021-06-15

  本发明公开了一种含四氢罂粟碱‑3‑羧酸甲酯的多酚类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如I所示；其中，R为氢、卤素、C1～8烷基、C1～8环烷基、C1～8卤代烷基、C1～8烷氧基、C1～8卤代烷氧基、C2～4烯基、苯基、卤代苯基、硝基苯基、C1～4烷基取代苯基、C1～4卤代烷基取代苯基、萘或酰胺基。本发明所述多酚类化合物结构新颖，对甲型流感病毒H1N1普遍具有较好的抑制活性，大部分的化合物的抑制作用均优于阳性对照Peramivir；表明上述化合物对甲型流感病毒有明显抑制效果，可制备成为抗甲型流感病毒药物进行应用，在预防与治疗流感病毒感染中具有良好的应用前景，拓展了四氢罂粟碱类结构在作为抗流感病毒药物方面的应用。
• Discovery and optimization of new 6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline derivatives as potent influenza virus PAN inhibitors
  作者：Zhihao Liu、Shuyin Gu、Xiang Zhu、Mingjian Liu、Zhenqing Cao、Pengsen Qiu、Sumei Li、Shuwen Liu、Gaopeng Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113929

  日期：2022.1

  design and systematic SAR exploration, the hits were elaborated through a fragment growing strategy, giving rise to a series of 1, 3-cis-2-substituted-1-(3, 4-dihydroxybenzyl)-6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives as potent PAN inhibitors. This approach ultimately resulted in the development of a new lead compound 13e, which exhibited an EC50 value of 4.50 μM against

  疫苗每年不可预测的功效，加上新出现的耐药性，强调了开发新的抗病毒药物来治疗流感感染。PA (PA N ) 核酸内切酶的 N 末端结构域在流感病毒株和血清型中高度保守，并且对于病毒生命周期是必不可少的，使其成为新抗病毒疗法的有吸引力的靶标。在这里，我们描述了一种新的 PA N抑制剂的发现，这些抑制剂来源于最近发现的 PA N高活性命中核酸内切酶抑制。通过使用结构导向设计和系统的 SAR 探索，通过片段生长策略对命中进行了详细阐述，产生了一系列 1, 3-cis-2-取代-1-(3, 4-dihydroxybenzyl)-6, 7-二羟基-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为有效的 PA N抑制剂。这种方法最终导致开发了一种新的先导化合物13e，其在 MDCK 细胞中对 H1N1 流感病毒的 EC 50值为 4.50 μM。