methyl (3S)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-3-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₆
• 分子量: 399.444
• InChiKey: XHQJZJDCMCVSMH-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-3-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以8.69 g的产率得到(1S,3S)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新的 6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉衍生物作为有效的流感病毒 PAN 抑制剂

  摘要：

  疫苗每年不可预测的功效，加上新出现的耐药性，强调了开发新的抗病毒药物来治疗流感感染。PA (PA N ) 核酸内切酶的 N 末端结构域在流感病毒株和血清型中高度保守，并且对于病毒生命周期是必不可少的，使其成为新抗病毒疗法的有吸引力的靶标。在这里，我们描述了一种新的 PA N抑制剂的发现，这些抑制剂来源于最近发现的 PA N高活性命中核酸内切酶抑制。通过使用结构导向设计和系统的 SAR 探索，通过片段生长策略对命中进行了详细阐述，产生了一系列 1, 3-cis-2-取代-1-(3, 4-dihydroxybenzyl)-6, 7-二羟基-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为有效的 PA N抑制剂。这种方法最终导致开发了一种新的先导化合物13e，其在 MDCK 细胞中对 H1N1 流感病毒的 EC 50值为 4.50 μM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113929
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基-L-苯丙氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl (3S)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新的 6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉衍生物作为有效的流感病毒 PAN 抑制剂

  摘要：

  疫苗每年不可预测的功效，加上新出现的耐药性，强调了开发新的抗病毒药物来治疗流感感染。PA (PA N ) 核酸内切酶的 N 末端结构域在流感病毒株和血清型中高度保守，并且对于病毒生命周期是必不可少的，使其成为新抗病毒疗法的有吸引力的靶标。在这里，我们描述了一种新的 PA N抑制剂的发现，这些抑制剂来源于最近发现的 PA N高活性命中核酸内切酶抑制。通过使用结构导向设计和系统的 SAR 探索，通过片段生长策略对命中进行了详细阐述，产生了一系列 1, 3-cis-2-取代-1-(3, 4-dihydroxybenzyl)-6, 7-二羟基-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为有效的 PA N抑制剂。这种方法最终导致开发了一种新的先导化合物13e，其在 MDCK 细胞中对 H1N1 流感病毒的 EC 50值为 4.50 μM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113929

文献信息

• Identification of N- and C-3-Modified Laudanosoline Derivatives as Novel Influenza PA_N Endonuclease Inhibitors
  作者：Yixian Liao、Yilu Ye、Mingjian Liu、Zhihao Liu、Jinshen Wang、Baixi Li、Lijian Huo、Yilian Zhuang、Liye Chen、Jianxin Chen、Yongfeng Gao、Xiaoyun Ning、Sumei Li、Shuwen Liu、Gaopeng Song

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00857

  日期：2023.1.12

  Influenza PAN inhibitors are of particular importance in current efforts to develop a new generation of antiviral drugs due to the growing emergence of highly pathogenic influenza viruses and the resistance to existing antiviral inhibitors. Herein, we design and synthesize a set of 1,3-cis-N-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives to enhance their potency by further exploiting the pockets

  由于高致病性流感病毒的不断出现以及对现有抗病毒抑制剂的耐药性，流感 PA N抑制剂在当前开发新一代抗病毒药物的努力中尤为重要。在此，我们设计并合成了一组 1,3- cis- N -substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 衍生物，通过基于命中进一步利用 PA N核酸内切酶中的口袋 3 和 4 来增强它们的效力d , l -劳达诺索林。特别是，先导化合物35表现出强大而广泛的抗流感病毒作用，体外EC 50值范围为 0.43 至 1.12 μM在小鼠模型中具有良好的抑制活性。机理研究表明，35能与RNA依赖性RNA聚合酶的PA N核酸内切酶紧密结合，从而阻断病毒复制发挥抗病毒活性。总的来说，我们的研究可能会确定基于 1,2,3,4-四氢异喹啉-6,7-二醇的衍生物对于开发新型 PA N流感病毒抑制剂的重要性。