3-(3-(4-(aminomethyl)phenyl)-7-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)pyridin-2-amine hydrochloride | 1313883-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(3-(4-(aminomethyl)phenyl)-7-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)pyridin-2-amine hydrochloride
• 英文别名: 3-[3-[4-(Aminomethyl)phenyl]-7-methylimidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]pyridin-2-amine;hydrochloride
• CAS: 1313883-04-3
• 化学式: C₁₉H₁₈N₆*ClH
• 分子量: 366.853
• InChiKey: RRDXJXCBOCCWFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶 在 盐酸 、 sodium dithionite 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 3-(3-(4-(aminomethyl)phenyl)-7-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)pyridin-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现3-（3-（4-（1-氨基环丁基）苯基）-5-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺（ARQ 092）口服生物利用性，选择性和强效变构性AKT抑制剂

  摘要：

  本文的工作描述了3-（3-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺化学系列的优化，作为AKT激酶的有效，选择性变构抑制剂，导致发现了ARQ 092（21a）。与全长AKT1结合的化合物21a的共晶体结构证实了该化学类别的变构抑制模式以及环丁胺部分的作用。化合物21a对AKT1，AKT2和AKT3具有很高的酶促效力，并且对AKT活化和下游靶标PRAS40的磷酸化具有强大的细胞抑制作用。化合物21a 它还在人子宫内膜腺癌异种移植小鼠模型中用作AKT1-E17K突变蛋白的有效抑制剂，并抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00619