(R)-3-neopentylmorpholine | 1438397-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (R)-3-neopentylmorpholine
• 英文别名: (3R)-3-(2,2-dimethylpropyl)morpholine
• CAS: 1438397-66-0
• 化学式: C₉H₁₉NO
• 分子量: 157.256
• InChiKey: MSLLFXJTFRBPNM-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-4,4-dimethyl-2-pentyne 在 [(1S,2S)-N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)ruthenium (I) 、 甲酸 、 bis(N-2,6-diisoprpylphenylbenzamidato)bis(dimethylamido)titanium (IV) 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (R)-3-neopentylmorpholine 、 (S)-3-neopentylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  吗啉的催化不对称合成。利用机理见解实现哌嗪的对映选择性合成

  摘要：

  描述了一种有效且实用的催化方法，该方法通过使用氢化胺化反应和不对称转移氢化反应的串联顺序一锅反应，对映选择性合成3-取代的吗啉。从含醚的氨基炔烃底物开始，使用市售的双（氨基甲酸酯）双（酰胺基）Ti催化剂产生环状亚胺，然后使用Noyori–Ikariya催化剂RuCl [（S，S）-Ts-DPEN进行还原]（η 6 - p-cymene），以高收率得到对映体3-取代的吗啉，对映体过量> 95％。宽泛的官能团是可以容忍的。底物范围的研究表明，含醚底物主链中的氧与Ru催化剂的[（S，S）-Ts-DPEN]配体之间的氢键相互作用对于获得高ee至关重要。这种见解导致了预测所观察到的绝对立体化学的机械提议。最重要的是，这种机理上的见解使该策略得以扩展，以包括N作为可以结合到基质中的替代氢键受体。因此，还证明了3-取代的哌嗪的催化，对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01884

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of Substituted Morpholines and Piperazines
  作者：Huimin Zhai、Andrey Borzenko、Ying Yin Lau、Shin Hye Ahn、Laurel L. Schafer

  DOI：10.1002/anie.201206826

  日期：2012.12.3

  Under two conditions: Hydroamination catalyzed by group 4 metals is featured in the modular and enantioselective synthesis of 3‐substituted morpholines and the diastereoselective synthesis of 2,5‐substituted piperazines.

  在以下两种情况下：3族取代吗啉的模块化和对映选择性合成以及2，5-取代哌嗪的非对映选择性合成中具有第4类金属催化的加氢胺化作用。
• Nitrogenous heterocyclic compound, preparation method, intermediate, composition and use
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US10828305B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  Disclosed are a nitrogenous heterocyclic compound, intermediates, a preparation method, a composition and use thereof. The nitrogenous heterocyclic compound in the present invention is as shown in formula I. The compound has a high inhibitory activity towards ErbB2 tyrosine kinase and a relatively good inhibitory activity towards human breast cancer BT-474 and human gastric cancer cell NCI-N87 which express ErbB2 at a high level, and at the same time has a relatively weak inhibitory activity towards EGFR kinase. Namely, the compound is a highly selective small-molecule inhibitor targeted at ErbB2, and hence it has a high degree of safety, and can effectively enlarge the safety window in the process of taking the drug.

  本发明公开了一种含氮杂环化合物、中间体、制备方法、组合物及其用途。本发明中的含氮杂环化合物如式 I 所示。该化合物对 ErbB2 酪氨酸激酶有较高的抑制活性，对高水平表达 ErbB2 的人乳腺癌 BT-474 和人胃癌细胞 NCI-N87 有较好的抑制活性，同时对表皮生长因子受体激酶的抑制活性相对较弱。也就是说，该化合物是一种针对 ErbB2 的高选择性小分子抑制剂，因此具有很高的安全性，可以有效地扩大用药过程中的安全窗口期。