N^α-methyl-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu | 1142814-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-methyl-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu
• 英文别名: Me-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH；(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-(methylamino)pentanoyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 1142814-05-8
• 化学式: C₃₉H₆₆N₁₂O₈
• 分子量: 831.029
• InChiKey: VNECKQOAIYIWKC-VGPFALITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  335
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-methyl-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu 、 三氟乙酸 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以30.8 mg的产率得到N^α-methyl-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu tris(hydrotrifluoroacetate)
  参考文献：
  名称：

  在Arg和Ile处的修饰使Neurotensin（8-13）衍生物具有高稳定性并保留了NTS1受体亲和力。

  摘要：

  由于其在各种恶性肿瘤中的表达，已经提出并探索了神经降压素受体1（NTS 1 R）作为肿瘤诊断和治疗的靶标。基于动物模型的对六肽神经降压素（8-13）（NT（8-13））衍生的各种放射性标记的NTS 1 R配体的研究，例如用于PET诊断的68 Ga和18 F标记的化合物，可以优化用于临床的放射性示踪剂。由于NT（8-13）在体内迅速降解；就增加的代谢稳定性而言，需要进行结构修饰。在这项研究中，通过进行N-甲基扫描（取代Ile ）系统性地探索了NT（8-13）肽骨架对酶促降解的稳定性。12由叔-butylglycine 12（TLE 12）和N-末端酰化。精氨酸，Arg 8或Arg 9的N-甲基化结合Ile 12 / Tle 12交换被证明对NTS 1 R亲和力（K i <2 nM）和在人血浆中的稳定性最有利（t 1/2 > 48 h），这是开发源自NT（8-13）的放射性药物的宝贵结果。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00122
• 作为产物：
  描述：

  FMOC-N-甲基-PBF-L-精氨酸 、 2-chlorotrityl-L-leucine resin 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N^α-methyl-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu
  参考文献：
  名称：

  在Arg和Ile处的修饰使Neurotensin（8-13）衍生物具有高稳定性并保留了NTS1受体亲和力。

  摘要：

  由于其在各种恶性肿瘤中的表达，已经提出并探索了神经降压素受体1（NTS 1 R）作为肿瘤诊断和治疗的靶标。基于动物模型的对六肽神经降压素（8-13）（NT（8-13））衍生的各种放射性标记的NTS 1 R配体的研究，例如用于PET诊断的68 Ga和18 F标记的化合物，可以优化用于临床的放射性示踪剂。由于NT（8-13）在体内迅速降解；就增加的代谢稳定性而言，需要进行结构修饰。在这项研究中，通过进行N-甲基扫描（取代Ile ）系统性地探索了NT（8-13）肽骨架对酶促降解的稳定性。12由叔-butylglycine 12（TLE 12）和N-末端酰化。精氨酸，Arg 8或Arg 9的N-甲基化结合Ile 12 / Tle 12交换被证明对NTS 1 R亲和力（K i <2 nM）和在人血浆中的稳定性最有利（t 1/2 > 48 h），这是开发源自NT（8-13）的放射性药物的宝贵结果。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00122