4-碘-1-(苯基甲氧基)-1H-吡唑 | 229171-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 4-碘-1-(苯基甲氧基)-1H-吡唑
• 英文名称: 1-(benzyloxy)-4-iodopyrazole
• 英文别名: 1-(benzyloxy)-4-iodo-1H-pyrazole；4-iodo-1-phenylmethoxypyrazole
• CAS: 229171-07-7
• 化学式: C₁₀H₉IN₂O
• 分子量: 300.099
• InChiKey: VLRXSAMTKJXSPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  40-41 °C
• 沸点：
  373.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘-1-(苯基甲氧基)-1H-吡唑 在 盐酸 、 正丁基锂 、 三丁基膦 、 异丙基溴化镁 、 苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 3-苯基甲氧基吡唑并[3,4-c]异喹啉
  参考文献：
  名称：

  由4-和5-芳基取代的1-苄氧基吡唑合成1-羟基取代的吡唑并[3，4-c]-和吡唑并[4，3-c]喹啉和-异喹啉。

  摘要：

  1-羟基吡唑并[3,4-c]喹啉（22），1-羟基吡唑并[4、3-c]喹啉（21），1-羟基吡唑并[3,4-c]异喹啉（20）和1-羟基吡唑并[由1-苄氧基吡唑（6）制备4，3-c]异喹啉（19），在末端步骤中建立吡啶B-环。吡唑并喹啉14和18的吡啶环通过在1-苄氧基吡唑中的C-4或C-5处的甲酰基和C-5或C-4处的2-氨基苯基取代基的氨基环化而形成。吡唑并异喹啉5和9的吡啶环是通过环化在C-4或C-5处的2-甲酰基苯基取代基中的甲酰基与亚苄基吡咯烷环的C-5或C-4上安装的亚氨基磷环基团环化而形成的通过使用Staudinger / aza-Wittig方案与甲苯磺酰叠氮化物然后与三丁基膦反应。通过区域选择性金属化在C-5或C-4处引入2-氨基苯基和2-甲酰基苯基取代基，然后重金属化成吡唑基锌卤化物，随后钯催化的与2-碘苯胺或2-溴苯甲醛的交叉偶联。反应顺序和单个序列中保护基的使用已得

  DOI：

  10.1021/jo000986v
• 作为产物：
  描述：

  1-(苄氧基)吡唑 在 一氯化碘 作用下， 生成 4-碘-1-(苯基甲氧基)-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  N-Hydroxypyrazolyl Glycine Derivatives as Selective N-Methyl-d-aspartic Acid Receptor Ligands

  摘要：

  A series of analogues based on N-hydroxypyrazole as a bioisostere for the distal carboxylate group of aspartate have been designed, synthesized, and pharmacologically characterized. Affinity studies on the major glutamate receptor subgroups show that these 4-substituted N-hydroxypyrazol-5-yl glycine (NHP5G) derivatives are selectively recognized by N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptors and that the (R)enantiomers are preferred. Moreover, several of the compounds are able to discriminate between individual subtypes among the NMDA receptors, providing new pharmacological tools. For example, 4-propyl NHP5G is an antagonist at the NR1/NR2A subtype but an agonist at the NR1/NR2D subtype. Molecular docking studies indicate that the substituent protrudes into a region that may be further exploited to improve subtype selectivity, thereby opening up a design strategy for ligands which can differentiate individual NMDA receptor subtypes.

  DOI：

  10.1021/jm800025e

文献信息

• Developing New 4-PIOL and 4-PHP Analogues for Photoinactivation of γ-Aminobutyric Acid Type A Receptors
  作者：Martin Mortensen、Jacob Krall、Kenneth T. Kongstad、Benjamin M. Brygger、Ombretta Lenzi、Pierre Francotte、Troels E. Sørensen、Birgitte Nielsen、Anders A. Jensen、Trevor G. Smart、Bente Frølund

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00478

  日期：2019.11.20

  It is therefore crucial to develop novel technologies and especially chemical entities that can interrogate GABAA receptor function in the nervous system. Here, we describe the chemistry and characterization of a novel set of 4-PIOL and 4-PHP analogues synthesized with the aim of developing a toolkit of drugs that can photoinactivate GABAA receptors. Most of these new analogues show higher affinities/potencies

  GABA A受体作为中枢神经系统兴奋的抑制调节剂发挥的关键作用已为人所知多年。异常的 GABA A受体功能和运输缺陷也与多种疾病有关，包括焦虑、抑郁、癫痫和失眠。因此，重要的药物组如苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和许多全身麻醉剂已成为 GABA A受体活性的调节剂。然而，对于 GABA A受体在神经网络和系统水平上的作用和机制，我们还有很多不了解的地方。因此，至关重要的是开发新技术，尤其是可以询问 GABA 的化学实体神经系统中的受体功能。在这里，我们描述了一组新的 4-PIOL 和 4-PHP 类似物的化学性质和表征，目的是开发一种可以光灭活 GABA A 受体的药物工具包。与各自的先导化合物相比，这些新类似物中的大多数显示出更高的亲和力/效力。这表明它们的结合位点附近存在海绵状区域，这可能与新的受体相互作用有关。4-PHP 叠氮化物类似物，2d ，具有特别令人印象深刻的纳摩尔亲和力/效力，是一种有效的
• Ring Opening of Pymisyl‐Protected Aziridines with Organocuprates
  作者：Jan Bornholdt、Jakob Felding、Rasmus P. Clausen、Jesper L. Kristensen

  DOI：10.1002/chem.201001026

  日期：2010.11.2

  The pyrimidine‐2‐sulfonyl (pymisyl) group is introduced as a new protecting group that can be used to activate aziridines towards ring opening. It is readily introduced and removed under mild conditions. Regioselective ring opening of pymisyl‐protected 2‐methyl‐aziridine with organocuprates gives the corresponding sulfonamides in high yields, and the pymisyl group can subsequently be removed upon treatment

  引入了嘧啶-2-磺酰基（嘧啶基）作为新的保护基，可用于激活氮丙啶向开环的方向移动。它很容易在温和的条件下引入和除去。嘧啶保护的2-甲基氮丙啶与有机铜的区域选择性开环可得到高产率的相应磺酰胺，随后可在用硫醇盐处理后除去嘧啶基。这种新的氮保护基团的多功能性可以通过新合成的司来吉兰（一种用于治疗帕金森氏病的单胺氧化酶-B抑制剂）的合成来说明。
• 一种芳杂环取代的喹唑啉酮衍生物及其合成方法与应用
  申请人：盐城工学院

  公开号：CN111499616B

  公开（公告）日：2022-07-22

  一种芳杂环取代的喹唑啉酮衍生物及其合成方法与应用，属于有机化合物制备技术领域。其结构式如式(Ⅰ)所示：（Ⅰ），其中，X为CH2、CH=CH或CH2CH2；R1为H、卤素、羟基、C1‑C4烷氧基和C1‑C4卤代烷基中的至少一种；R2为H、含有一个至四个氧或氮的C4‑C7杂环或杂环烷基、取代或未取代的芳基或芳烷基。本发明所述产品能够从根本上改善羧基生物利用率低及海因类对ALR2的选择性差的缺陷，还能够提高化合物的抗氧化活性，发展多功能多靶标的醛糖还原酶抑制剂，在抑制ALR2的同时缓解持续高血糖引起的氧化应激反应，从药代动力学水平上改善药效。
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-(Aminomethyl)-1-hydroxypyrazole Analogues of Muscimol as γ-Aminobutyric Acid_A Receptor Agonists
  作者：Jette G. Petersen、Rikke Bergmann、Henriette A. Møller、Charlotte G. Jørgensen、Birgitte Nielsen、Jan Kehler、Karla Frydenvang、Jesper Kristensen、Thomas Balle、Anders A. Jensen、Uffe Kristiansen、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm301473k

  日期：2013.2.14

  A series of bioisosteric 4-(aminomethyl)-1-hydroxypyrazole (4-AHP) analogues of muscimol, a GABAA receptor agonist, has been synthesized and pharmacologically characterized at native and selected recombinant GABAA receptors. The unsubstituted 4-AHP analogue (2a) (EC50 19 μM, Rmax 69%) was a moderately potent agonist at human α1β2γ2 GABAA receptors, and in SAR studies substitutions in the 3- and/or

  muscimol（一种GABA A受体激动剂）的一系列生物等位4-（氨基甲基）-1-羟基吡唑（4-AHP）类似物已经合成，并在天然和选定的重组GABA A受体上进行了药理学表征。未取代的4- AHP类似物（2A）（EC 50 19μM，- [R最大69％）中，在人的适度有效激动剂α 1 β 2 γ 2种GABA甲受体，和在SAR在3-和/或5-取代的研究发现-位置不利于结合亲和力。在α配体-受体对接1 β 2 γ 2 GABA甲受体同源性模型以及获得的SAR表明2a和muscimol具有相同的结合模式，这与基于4-（piperidin-4-yl）-1-hydroxypyrazole（4-PHP ，1）。选择性α 1 β 2 γ 2比ρ 1 GABA甲观察为5-氯，5-溴受体和5-甲基取代的类似物，图2a示出，即使在结构的微小差别会引起亚型选择性。
• N-substituted Pyrrole-based Scaffolds as Potential Anticancer and Antiviral Lead Structures
  作者：Kyriaki Pegklidou、Nikolaos Papastavrou、Petros Gkizis、Dimitrios Komiotis、Jan Balzarini、Ioannis Nicolaou

  DOI：10.2174/1573406411666150313161225

  日期：2015.7.24

  Undoubtedly, efficient cancer treatment has been a significant challenge for the scientific community over the last decades. Despite tremendous progress made towards this direction, there are still efforts needed to discover new anticancer drugs. In this work, a series of N-substituted pyrrolebased scaffolds have been synthesized and evaluated for antiproliferative activity against a panel of cancer cell lines (L1210, CEM and HeLa). Furthermore, in order to discover new scaffolds as antiviral agents, all the examined compounds were evaluated for activity against different types of DNA and RNA viruses. The key feature of the above structures is the existence of an aromatic ring with at least one hydrogen-bonding donor and acceptor group. Results have shown noteworthy cytostatic activity for three of the synthesized compounds (1, 3 and 9). Especially, compound 1, containing a tropolone ring, proved to be the most promising scaffold (IC50:10-14 µM ) for the development of novel potential anticancer agents. In addition, compound 1 has shown modest anti-HSV-1, -HSV2 activity in HEL cell cultures (EC50: 27-40 µM).

  毫无疑问，高效的癌症治疗在过去几十年里一直是科学界面临的重大挑战。尽管在这方面取得了巨大的进展，但仍需要努力发现新的抗癌药物。在这项研究中，合成了一系列N取代吡咯基框架，并评估其对一组癌细胞系（L1210、CEM和HeLa）的抗增殖活性。此外，为了发现新的作为抗病毒剂的框架，所有被检验的化合物都被评估了对不同类型的DNA和RNA病毒的活性。这些结构的一个关键特征是存在一个含有至少一个氢键供体和受体基团的芳香环。结果显示，合成的三种化合物（1、3和9）具有显著的细胞静止活性。特别是，含有特罗波隆环的化合物1被证明是最有前景的框架（IC50：10-14 μM），适用于开发新的潜在抗癌药物。此外，化合物1在HEL细胞培养中表现出中等的抗HSV-1和HSV-2活性（EC50：27-40 μM）。