1,3-diethyl 2-(acetyloxymethyl)-2-(hydroxymethyl)malonate | 35329-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: 1,3-diethyl 2-(acetyloxymethyl)-2-(hydroxymethyl)malonate
• 英文别名: Acetoxymethylhydroxymethylmalonsaeurediethylester；diethyl 2-(acetyloxymethyl)-2-(hydroxymethyl)malonate；diethyl 2-[(acetyloxy)methyl]-2-(hydroxymethyl)propanedioate；Diethyl 2-acetyloxymethyl-2-hydroxymethylmalonate；diethyl 2-(acetyloxymethyl)-2-(hydroxymethyl)propanedioate
• CAS: 35329-70-5
• 化学式: C₁₁H₁₈O₇
• 分子量: 262.26
• InChiKey: GEWVUXAVROSZHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  277.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.202±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-(((bis(diethylamino)phosphaneyl)oxy)methyl)-2-(6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-4-((pivaloyloxy)methoxy)tetrahydrofuran-3-yl 4-oxopentanoate 、 1,3-diethyl 2-(acetyloxymethyl)-2-(hydroxymethyl)malonate 在 四氮唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tetraethyl 2,2'-((((((2R,3R,4R,5R)-5-(6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-4-((4-oxopentanoyl)oxy)-3-((pivaloyloxy)methoxy)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)phosphanediyl)bis(oxy))bis(methylene))bis(2-(acetoxymethyl)malonate)
  参考文献：
  名称：

  完全保护的 2'-5' 寡聚腺苷酸 (2-5A) 的合成和酶促脱保护：针对短 2-5A 的前药策略

  摘要：

  完全保护的 pA2'p5'A2'p5'A 三聚体 1a 和 1b 已分别制备为短的 2'-5' 寡腺苷酸 2-5A 及其 3'-O-Me 类似物的前药候选物。研究了猪肝羧酸酯酶 (HLE) 在 HEPES 缓冲液 (pH 7.5) 中 37° 触发的脱保护的动力学。结果证明 1a 的脱保护非常缓慢，而 2-5A 从未以完全脱保护的形式出现。相比之下，相当一部分 1b 转化为所需的 2-5A 三聚体，尽管在暴露相邻的磷酸二酯键之前部分去除 3'-O-[(乙酰氧基)甲基] 基团导致 2',5' →3',5' 磷酸盐迁移和腺苷释放作为副反应。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100144
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-ethoxy-2-methyl-1,3-dioxane-5,5-dicarboxylate 在 silica gel 、 乙酸乙酯 、 二氯甲烷 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以The product was obtained as yellowish oil in 75% yield (3.6 g)的产率得到1,3-diethyl 2-(acetyloxymethyl)-2-(hydroxymethyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  2-5A ANALOGS AND THEIR METHODS OF USE

  摘要：

  本文揭示了激活RNaseL的化合物，合成激活RNaseL的化合物的方法以及利用激活RNaseL的化合物治疗和/或改善疾病或状况的用途，例如病毒感染、细菌感染、癌症和/或寄生虫病。

  公开号：

  US20100331397A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] NUCLEOSIDE SUBSTITUE ET ANALOGUES NUCLEOTIDIQUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2010108140A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  Disclosed herein are nucleotide analogs with protected phosphates, methods of synthesizing nucleotide analogs with protected phosphates and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the nucleotide analogs with protected phosphates.

  本文披露了具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物，以及合成具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物的方法，以及利用具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物治疗病毒感染、癌症和/或寄生虫病等疾病和/或症状的方法。
• PROTECTED NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：Beigelman Leonid

  公开号：US20090176732A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Disclosed herein are nucleotide analogs with one or more protecting groups, methods of synthesizing nucleotide analogs with one or more protecting groups and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the nucleotide analogs with one or more protecting groups.

  本文披露了具有一个或多个保护基团的核苷酸类似物，合成具有一个或多个保护基团的核苷酸类似物的方法，以及利用具有一个或多个保护基团的核苷酸类似物治疗疾病和/或病况，如病毒感染、癌症和/或寄生虫病的方法。
• Synthesis and Stability of Nucleoside 3′,5′-Cyclic Phosphate Triesters Masked with Enzymatically and Thermally Labile Phosphate Protecting Groups
  作者：Vyankat A. Sontakke、Vaishali S. Shinde、Harri Lönnberg、Mikko Ora

  DOI：10.1002/ejoc.201403227

  日期：2015.1

  Appropriately protected structurally modified nucleoside 3′,5′-cyclic monophosphates are known to show antiviral activity. For this reason, a straightforward synthesis of nucleoside 3′,5′-cyclic phosphates protected with three different enzymatically removable groups, viz. 3-acetyloxy-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl (in 1 and 4), 4-acetylthio-2,2-dimethyl-3-oxobutyl (in 2), and 4-(tert-butyldisulfanyl)-2

  已知经过适当保护的结构修饰核苷 3',5'-环状单磷酸酯具有抗病毒活性。出于这个原因，核苷 3',5'-环状磷酸酯的直接合成被三个不同的酶促可去除基团保护，即。3-乙酰氧基-2,2-双（乙氧基羰基）丙基（在 1 和 4 中）、4-乙酰硫基-2,2-二甲基-3-氧丁基（在 2 中）和 4-（叔丁基二硫烷基）-2,2描述了-二甲基-3-氧代丁基（3 个）基团。通过反相 HPLC 监测在 pH 7.5 和 37°C 下这些保护基团的去除情况。
• Synthesis and Enzymatic Deprotection of Biodegradably Protected Dinucleoside-2′,5′-monophosphates: 3-(Acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl Phosphoesters of 3′-O-(Acyloxymethyl)adenylyl-2′,5′-adenosines
  作者：Emilia Kiuru、Mikko Ora、Leonid Beigelman、Lawrence Blatt、Harri Lönnberg

  DOI：10.1002/cbdv.201000288

  日期：2011.2

  first step towards a viable prodrug strategy for short oligoribonucleotides, such as 2-5A and its congeners, adenylyl-2',5'-adenosines bearing a 3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl group at the phosphate moiety, and an (acetyloxy)methyl- or a (pivaloyloxy)methyl-protected 3'-OH group of the 2'-linked nucleoside have been prepared. The enzyme-triggered removal of these protecting groups by hog

  迈向针对短寡核糖核苷酸（例如2-5A及其同类物）的可行前药策略的第一步，是在末端带有3-（乙酰氧基）-2,2-双（乙氧基羰基）丙基的腺苷基2'，5'-腺苷制备磷酸酯部分，并制备2'-连接核苷的（乙酰氧基）甲基或（新戊酰氧基）甲基保护的3'-OH基。已经研究了通过猪肝脏羧酯酶在pH 7.5和37°下用酶触发的方法去除这些保护基。事实证明，（乙酰氧基）甲基对于3'-O-保护来说太不稳定了，它的去除速度比磷酸酯保护基要快，这导致2'，5'-到3'，5'-异构化。核苷间磷酸酯键。另外，原料意外地转化为5'-O-乙酰化衍生物。（新戊酰氧基）甲基似乎更适合该目的。完全脱保护的2'，5'-ApA作为主要产物积累，尽管即使在这种情况下，也会发生原料的异构化。
• Chemical and enzymatic stability of amino acid derived phosphoramidates of antiviral nucleoside 5′-monophosphates bearing a biodegradable protecting group
  作者：Anna Leisvuori、Yuichiro Aiba、Tuomas Lönnberg、Päivi Poijärvi-Virta、Laurence Blatt、Leo Beigelman、Harri Lönnberg

  DOI：10.1039/b924321f

  日期：——

  Ribavirin and 2′-O-methylcytidine 5′-phosphoramidates derived from L-alanine methyl ester bearing either an O-phenyl or a biodegradable O-[3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl] or O-[3-(acetyloxymethoxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl] protecting group were prepared. The kinetics of the deprotection of these pro-drugs by porcine liver esterase and by a whole cell extract of human prostate carcinoma was studied by HPLC-ESI-MS/MS. The 3-(acetyloxymethoxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl and 3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl groups were readily removed releasing the L-alanine methyl ester phosphoramidate nucleotide, the deprotection of the 3-(acetyloxymethoxy) derivative being approximately 20 times faster. The chemical stability of the 2′-O-methylcytidine pro-drugs was additionally determined over a pH range from 7.5 to 10.

  我们合成了以L-丙氨酸甲酯为基础的核糖核酸药物，分别含有O-苯基或可生物降解的O-[3-(乙酰氧基)-2,2-双(乙基碳酸酯)丙基]或O-[3-(乙酰氧基甲氧基)-2,2-双(乙基碳酸酯)丙基]保护基团的利巴韦林和2′-O-甲基胞苷5′-磷酰胺盐。通过高效液相色谱-电喷雾质谱/质谱(HPLC-ESI-MS/MS)，研究了这些前药在猪肝酯酶和人前列腺癌全细胞提取物中的去保护动力学。3-(乙酰氧基甲氧基)-2,2-双(乙基碳酸酯)丙基和3-(乙酰氧基)-2,2-双(乙基碳酸酯)丙基容易去除，释放出L-丙氨酸甲酯磷酰胺核苷酸，其中3-(乙酰氧基甲氧基)衍生物去保护的速度约为前者的20倍。此外，还在pH范围为7.5到10的条件下确定了2′-O-甲基胞苷前药的化学稳定性。