(2R,3R,4R,5R)-5-(((bis(diethylamino)phosphaneyl)oxy)methyl)-2-(6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-4-((pivaloyloxy)methoxy)tetrahydrofuran-3-yl 4-oxopentanoate | 1259402-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-5-(((bis(diethylamino)phosphaneyl)oxy)methyl)-2-(6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-4-((pivaloyloxy)methoxy)tetrahydrofuran-3-yl 4-oxopentanoate
• CAS: 1259402-68-0
• 化学式: C₄₉H₆₄N₇O₉P
• 分子量: 926.062
• InChiKey: JULVULRCXZFMJO-PBSZQZSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.28
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  23.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  168.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-(((bis(diethylamino)phosphaneyl)oxy)methyl)-2-(6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-4-((pivaloyloxy)methoxy)tetrahydrofuran-3-yl 4-oxopentanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 四氮唑 、 水 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2'-O-levulinoyl-N6-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-3'-O-[(pivaloyloxy)methyl]adenosine 5'-{bis[3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl] phosphate}
  参考文献：
  名称：

  完全保护的 2'-5' 寡聚腺苷酸 (2-5A) 的合成和酶促脱保护：针对短 2-5A 的前药策略

  摘要：

  完全保护的 pA2'p5'A2'p5'A 三聚体 1a 和 1b 已分别制备为短的 2'-5' 寡腺苷酸 2-5A 及其 3'-O-Me 类似物的前药候选物。研究了猪肝羧酸酯酶 (HLE) 在 HEPES 缓冲液 (pH 7.5) 中 37° 触发的脱保护的动力学。结果证明 1a 的脱保护非常缓慢，而 2-5A 从未以完全脱保护的形式出现。相比之下，相当一部分 1b 转化为所需的 2-5A 三聚体，尽管在暴露相邻的磷酸二酯键之前部分去除 3'-O-[(乙酰氧基)甲基] 基团导致 2',5' →3',5' 磷酸盐迁移和腺苷释放作为副反应。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100144
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基三苯基氯甲烷 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-5-(((bis(diethylamino)phosphaneyl)oxy)methyl)-2-(6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-4-((pivaloyloxy)methoxy)tetrahydrofuran-3-yl 4-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  完全保护的 2'-5' 寡聚腺苷酸 (2-5A) 的合成和酶促脱保护：针对短 2-5A 的前药策略

  摘要：

  完全保护的 pA2'p5'A2'p5'A 三聚体 1a 和 1b 已分别制备为短的 2'-5' 寡腺苷酸 2-5A 及其 3'-O-Me 类似物的前药候选物。研究了猪肝羧酸酯酶 (HLE) 在 HEPES 缓冲液 (pH 7.5) 中 37° 触发的脱保护的动力学。结果证明 1a 的脱保护非常缓慢，而 2-5A 从未以完全脱保护的形式出现。相比之下，相当一部分 1b 转化为所需的 2-5A 三聚体，尽管在暴露相邻的磷酸二酯键之前部分去除 3'-O-[(乙酰氧基)甲基] 基团导致 2',5' →3',5' 磷酸盐迁移和腺苷释放作为副反应。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100144