叠氮-三聚乙二醇-VAL-CIT-PAB-PNP酯 | 2055047-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 叠氮-三聚乙二醇-VAL-CIT-PAB-PNP酯
• 英文名称: {4-[(2S)-2-[(2S)-2-(3-{2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy}propanamido)-3-methyl-butanamido]-5-(carbamoylamino)pentanamido]phenyl}methyl 4-nitrophenyl carbonate
• 英文别名: 4-((14S,17S)-1-azido-14-isopropyl-12,15-dioxo-17-(3-ureidopropyl)-3,6,9-trioxa-13,16-diazaoctadecan-18-amido)benzyl (4-nitrophenyl) carbonate；Azido-PEG-Val-Cit-PAB-PNP；Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP；[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[3-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]propanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]methyl (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 2055047-18-0
• 化学式: C₃₄H₄₇N₉O₁₂
• 分子量: 773.8
• InChiKey: HLBCDJANEWKOSX-JDXGNMNLSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于DMSO、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  266
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

生物活性

Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP 还是一种 PROTAC linker，属于 PEG 类，可用于合成 PROTAC 分子。

靶点

PEGs

Cleavable

体外研究

ADCs are comprised of an antibody to which is attached an ADC cytotoxin through an ADC linker.
PROTACs contain two different ligands connected by a linker; one is a ligand for an E3 ubiquitin ligase and the other is for the target protein. PROTACs exploit the intracellular ubiquitin-proteasome system to selectively degrade target proteins.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-6-fluoro-3-({[(3S)-1-(6-methylpyridin-3-yl)piperidin-3-yl][(2-methylpyridin-4-yl)methyl]amino}methyl)-7-{octahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-5-yl}-1,4-dihydroquinolin-4-one hydrochloride 、 叠氮-三聚乙二醇-VAL-CIT-PAB-PNP酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以66%的产率得到{4-[(2S)-2-[(2S)-2-(3-{2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy}propanamido)-3-methylbutanamido]-5-(carbamoylamino)pentanamido]phenyl}methyl 5-[1-cyclopropyl-6-fluoro-3-({[(3S)-1-(6-methylpyridin-3-yl)piperidin-3-yl][(2-methylpyridin-4-yl)methyl]amino}methyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-7-yl]-octahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUNCTIONALIZED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING)
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FONCTIONNALISÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU STIMULATEUR DES GÈNES DE L'INTERFÉRON (STING)

  摘要：

  这项发明涉及化合物-连接物构造和化合物的抗体药物偶联物，其化学式为(I)，可用作STING（干扰素基因刺激剂）调节剂。

  公开号：

  WO2021116446A1
• 作为产物：
  描述：

  [(S)-1-[[(S)-1-[[4-(羟甲基)苯基]氨基]-1-氧代-5-脲基戊烷-2-基]氨基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸(9H-芴-9-基)甲酯 在 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 叠氮-三聚乙二醇-VAL-CIT-PAB-PNP酯
  参考文献：
  名称：

  线框 DNA 立方体：用于靶向递送多拷贝单甲基 Auristatin E 的抗体偶联物

  摘要：

  近年来，几种抗体药物偶联物 (ADC) 已被 FDA 接受为抗癌药物。众所周知，药物抗体比 (DAR) 的控制对于 ADC 的成功至关重要，这激发了更好、更简单的方法来严格控制 DAR。我们介绍了用于精确控制 DAR 的抗体 DNA 线框立方体偶联物的开发。DNA 线框立方体由四个单链组成，折叠时呈现八个单链结构域。一个结构域与单功能化抗体 DNA 偶联物结合，另外七个结构域连接到用强效微管蛋白抑制剂 MMAE 功能化的 DNA 上，从而制备出 DAR 恰好为 7 的 ADC。通过凝胶电泳和原子力显微镜研究 ADC 的形成。最后，

  DOI：

  10.1002/anie.202107221

文献信息

• [EN] ANTIBODY-OLIGONUCLEOTIDE COMPLEXES AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPLEXES ANTICORPS-OLIGONUCLÉOTIDE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：DYNE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022120132A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  Provided herein are oligonucleotide-antibody complexes, methods of preparing the complexes, and methods of using the complexes (e.g., treating muscle diseases). In particular, provided are compounds of Formula (I) and various methods for the preparation of the compounds. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of treating muscle disease in a subject by administering a compound or composition described herein.

  本文提供了寡核苷酸-抗体复合物、制备该复合物的方法以及使用该复合物的方法（例如，治疗肌肉疾病）。特别地，提供了公式（I）化合物及其各种制备方法。还提供了含有公式（I）化合物的制药组合物，并通过给予所述化合物或组合物描述的方法来治疗受试者的肌肉疾病的方法。
• [EN] PROINFLAMMATORY PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS PRO-INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2022087156A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  Provided herein are prodrugs comprising targeting moieties that specifically bind extracellular antigens, enzyme-cleavable linkers, and innate immune system activators. An enzyme-cleavable linker can covalently link a targeting moiety to an innate immune system activator. Also provided are methods of treating cancer, methods of imaging cancer, and methods of monitoring treatment of cancer.

  本文提供了一种包含靶向基团、特异性结合细胞外抗原的前药、酶可切割连接体和固有免疫系统激活剂的组合物。酶可切割连接体可以将靶向基团与固有免疫系统激活剂共价连接。还提供了治疗癌症的方法、癌症成像的方法和癌症治疗监测的方法。
• A Theranostic Small-Molecule Prodrug Conjugate for Neuroendocrine Prostate Cancer
  作者：Paulina Gonzalez、Sashi Debnath、Yu-An Chen、Elizabeth Hernandez、Preeti Jha、Marianna Dakanali、Jer-Tsong Hsieh、Xiankai Sun

  DOI：10.3390/pharmaceutics15020481

  日期：——

  (2) an octreotide (Octr) that targets the somatostatin receptor 2 (SSTR2), which is overexpressed in the innervated tumor microenvironment (TME); and (3) fingolimod, FTY720-an antagonist of sphingosine kinase 1 that is an intracellular enzyme upregulated in NEPC. Polyethylene glycol (PEG) chains were incorporated via conventional conjugation methods or a click chemistry reaction forming a 1,4-disubstituted

  雄激素剥夺治疗后，大量前列腺癌病例出现治疗抵抗性神经内分泌表型（NEPC）。这对诊断和治疗提出了挑战。基于我们之前报道的治疗诊断小分子前药缀合物（T-SMPDC）的设计，我们在此报道了一种专为 NEPC 的靶向正电子发射断层扫描（PET）成像和化疗而定制的 T-SMPDC。 T-SMPDC 基于三嗪核心 (TZ) 构建，具有三种功能：(1) 用于 PET 的螯合部分（DOTA：1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）用 68Ga（t1/2 = 68 分钟）或其他相关放射性金属标记时成像； (2) 奥曲肽 (Octr)，靶向生长抑素受体 2 (SSTR2)，该受体在神经支配的肿瘤微环境 (TME) 中过度表达； (3) 芬戈莫德，FTY720——鞘氨醇激酶 1 的拮抗剂，鞘氨醇激酶 1 是一种在 NEPC 中上调的细胞内酶。通过传统的缀合方法或点击化学反应掺入聚乙二醇 (PEG)