(2S,3S)-2-(2,4-dioxo-3-pyridin-2-ylmethylimidazolidin-1-yl)-3-methylpentanoic acid tert-butyl ester | 890904-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-2-(2,4-dioxo-3-pyridin-2-ylmethylimidazolidin-1-yl)-3-methylpentanoic acid tert-butyl ester
• CAS: 890904-64-0
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O₄
• 分子量: 361.441
• InChiKey: LVJGPXSWMRVKGM-BBRMVZONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  79.81
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(2,4-dioxo-3-pyridin-2-ylmethylimidazolidin-1-yl)-3-methylpentanoic acid tert-butyl ester 、 N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-4-(E-hydroxyiminomethyl)-N-(isobutyl)benzenesulfonamide 在 三氟乙酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 以43%的产率得到(2S,3S)-2-(2,4-dioxo-3-pyridin-2-ylmethylimidazolidin-1-yl)-3-methylpentanoic acid ((1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-{[4-(E-hydroxyiminomethyl)benzenesulfonyl](isobutyl)amino}propyl)amide
  参考文献：
  名称：

  氧亚氨基芳基磺酰基HIV-1蛋白酶抑制剂的P3吡啶甲基甲基类似物的合成，抗病毒活性和药代动力学评估。

  摘要：

  作为最近传达的氧亚氨基芳基磺酰胺作为HIV-1天冬氨酰蛋白酶的有效抑制剂的发现的继续，设计并合成了在P3带有吡啶基甲基取代基的化合物。该系列中的强效类似物对野生型HIV和抗性突变病毒（A17）均具有较低的个位数纳摩尔EC50值，在50％的人血清中可减弱约3至12倍。当与等量的利托那韦（每只5mg / kg）在大鼠中共同给药时，该系列化合物的药代动力学结果显示良好至极好的暴露，平均AUC> 8 microg h / mL。狗的相似剂量导致血浆水平显着降低（平均AUC <2 microg h / mL）。3-吡啶基甲基类似物30的总体暴露最佳（大鼠AUC = 7.1微克h / mL，狗AUC = 4.9微克h / mL），但是，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.02.013
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸叔丁酯盐酸盐 在 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2S,3S)-2-(2,4-dioxo-3-pyridin-2-ylmethylimidazolidin-1-yl)-3-methylpentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  氧亚氨基芳基磺酰基HIV-1蛋白酶抑制剂的P3吡啶甲基甲基类似物的合成，抗病毒活性和药代动力学评估。

  摘要：

  作为最近传达的氧亚氨基芳基磺酰胺作为HIV-1天冬氨酰蛋白酶的有效抑制剂的发现的继续，设计并合成了在P3带有吡啶基甲基取代基的化合物。该系列中的强效类似物对野生型HIV和抗性突变病毒（A17）均具有较低的个位数纳摩尔EC50值，在50％的人血清中可减弱约3至12倍。当与等量的利托那韦（每只5mg / kg）在大鼠中共同给药时，该系列化合物的药代动力学结果显示良好至极好的暴露，平均AUC> 8 microg h / mL。狗的相似剂量导致血浆水平显着降低（平均AUC <2 microg h / mL）。3-吡啶基甲基类似物30的总体暴露最佳（大鼠AUC = 7.1微克h / mL，狗AUC = 4.9微克h / mL），但是，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.02.013