N-Fmoc-S-trityl-L-cysteinylglycine tert-butyl ester | 955950-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Fmoc-S-trityl-L-cysteinylglycine tert-butyl ester
• 英文别名: N-Fmoc-S-tritylcysteine-glycine-O-tBu；Fmoc-Cys(trt)-Gly-O-tBu；Fmoc-Cys(Trt)-Gly-OtBu；tert-butyl 2-[[(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-tritylsulfanylpropanoyl]amino]acetate
• CAS: 955950-54-6
• 化学式: C₄₃H₄₂N₂O₅S
• 分子量: 698.883
• InChiKey: MEFQLKNAUIBBOS-LHEWISCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-S-trityl-L-cysteinylglycine tert-butyl ester 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 S-trityl-L-cysteinylglycine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Revisiting the complexation between DNA and polyethylenimine – when and where –S–S– linked PEI is cleaved inside the cell

  摘要：

  作为非病毒基因载体，长PEI链更有效，但细胞毒性也更大。为了解决这个问题，人们尝试用二硫化物（âSâSâ）将短聚乙烯醇链连接成长聚乙烯醇链，以产生高效且细胞毒性较低的基因载体，因为âSâSâ在细胞内可以降解。为了研究âSâSâ在细胞内迁移过程中何时何地被裂解，我们设计并合成了罗丹明B标记的线性PEI链（Mnâ 3 kg molâ1），其一端用巯基修饰，这样它们就可以通过中间的一个二硫键和二硫键两侧的一个罗丹明B分子耦合在一起，由于两个罗丹明B分子紧密连接在一起，荧光就会自淬。二硫键的裂解将两个罗丹明 B 分子分开，并增强了它们的荧光强度。此外，我们还用罗丹明 B 的 FRET 供体 bodipy 修饰了质粒 DNA。利用这种特殊制备的 PEI，我们使用流式细胞仪和激光共聚焦扫描显微镜研究了 PEI/DNA 多聚体在细胞内的迁移。结果表明：（1）DNA在二硫键裂解前逐渐从多聚体中解离；（2）部分多聚体在到达溶酶体前从内体逸出；（3）二硫键主要在转染后§¼5 h在溶酶体内裂解。

  DOI：

  10.1039/c4tb00031e
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸叔丁酯 、 Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 48.0h， 生成 N-Fmoc-S-trityl-L-cysteinylglycine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Revisiting the complexation between DNA and polyethylenimine – when and where –S–S– linked PEI is cleaved inside the cell

  摘要：

  作为非病毒基因载体，长PEI链更有效，但细胞毒性也更大。为了解决这个问题，人们尝试用二硫化物（âSâSâ）将短聚乙烯醇链连接成长聚乙烯醇链，以产生高效且细胞毒性较低的基因载体，因为âSâSâ在细胞内可以降解。为了研究âSâSâ在细胞内迁移过程中何时何地被裂解，我们设计并合成了罗丹明B标记的线性PEI链（Mnâ 3 kg molâ1），其一端用巯基修饰，这样它们就可以通过中间的一个二硫键和二硫键两侧的一个罗丹明B分子耦合在一起，由于两个罗丹明B分子紧密连接在一起，荧光就会自淬。二硫键的裂解将两个罗丹明 B 分子分开，并增强了它们的荧光强度。此外，我们还用罗丹明 B 的 FRET 供体 bodipy 修饰了质粒 DNA。利用这种特殊制备的 PEI，我们使用流式细胞仪和激光共聚焦扫描显微镜研究了 PEI/DNA 多聚体在细胞内的迁移。结果表明：（1）DNA在二硫键裂解前逐渐从多聚体中解离；（2）部分多聚体在到达溶酶体前从内体逸出；（3）二硫键主要在转染后§¼5 h在溶酶体内裂解。

  DOI：

  10.1039/c4tb00031e

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL AGENT<br/>[FR] AGENT ANTIBACTÉRIEN
  申请人：UNIV OXFORD INNOVATION LTD

  公开号：WO2016185200A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The invention provides a compound which is a peptide derivative of formula (1) as defined in the claims or a salt thereof: RG is H, -CH2-RGA or C1-12 hydrocarbyl optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from -OR', -NO2, -CN, halogen and 5-6 membered heterocyclyl; or RG and RN1 together form a 5-6 membered heterocyclic ring which is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from Ra, -OR' and halogen; RGA is C1-11 hydrocarbyl optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from -NR'R", -OR', -NO2, -CN, halogen and 5-6 membered heterocyclyl; RSis C1-16 hydrocarbyl, a 5-10 membered heterocyclyl or heteroaryl group, -(C1-4 alkylene)-RSA or -(C1-4 alkylene)-L-RSA; RSA is C1-16 hydrocarbyl, or a 5-10 membered heterocyclyl or heteroaryl group; L is -SO2-; and wherein RS and RSA are optionally substituted with a group Rb and/or from 1 to 5 substituents selected from Ra, -NR'R", -OR', -NO2, -CN, -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)NR'R", -0-C(0)R', -N(R')-C(0)R", -SR', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2OR', -P(O)(OR')(OR"), =O, -SiR'R"R" and halogen; or Rs and an RC1 together form a 5-6 membered heterocyclyl ring which is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from Ra, -OR' and halogen; Rb is phenyl, benzyl, C3-6 cycloalkyl or 5-6 membered heterocyclyl; Q is -C(O)-N(RN2)-, -C(O)-C(R'R")-, -C(O)-O- -N(RN2)-C(O)-, -C(R'R")- C(O)-, -O-C(O)-, -C(R'R")-C(R"'R"")-, -C(R'R")-O- -O-C(R'R")-, -C(R'R")-N(RN2)-, -N(RN2)-C(R'R")- or -C(R')=C(R")-; Z is a group selected from -C(O)-O-RO and -CN4R' (tetrazolyl); RO is H or C1-12 hydrocarbyl optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from -NR'R", -OR', -NO2, -CN, -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)NR'R", -O-C(O)R', -N(R')- C(O)R", -SR', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2OR', -P(O)(OR')(OR"), =O, halogen and 5-6 membered heterocyclyl; or RO and an RC2 together form a 5-6 membered heterocyclyl ring which is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from Ra, -OR' and halogen; each RN1 and RN2 is independently H or C1-4 alkyl; each RC1, RC2, R', R", R" and R"" is independently H or C1-4 alkyl and is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halogen, -OH and -O-C1-4 alkyl; and each Ra is independently C1-4 alkyl which is optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms.

  该发明提供了一种化合物，其为以下公式（1）中所定义的肽衍生物或其盐：RG为H，-CH2-RGA或C1-12烃基，可选地取代为1至4个从-OR'，-NO2，-CN，卤素和5-6成员杂环基中选择的取代基；或RG和RN1一起形成一个5-6成员杂环环，可选地取代为1至3个从Ra，-OR'和卤素中选择的取代基；RGA为C1-11烃基，可选地取代为1至4个从-NR'R"，-OR'，- ，-CN，卤素和5-6成员杂环基中选择的取代基；RS为C1-16烃基，一个5-10成员杂环基或杂芳基，-(C1-4烷基)-RSA或-(C1-4烷基)-L-RSA；RSA为C1-16烃基，或一个5-10成员杂环基或杂芳基；L为-SO2-；其中RS和RSA可选地取代为一个基团Rb和/或从Ra，-NR'R"，-OR'，- ，-CN，-C(O)R'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R"，-O-C(0)R'，-N(R')-C(0)R"，-SR'，-S(O)R'，-S(O)2R'，-S(O)2OR'，-P(O)(OR')(OR")，=O，-SiR'R"R"和卤素中选择的1至5个取代基；或Rs和RC1一起形成一个5-6成员杂环环，可选地取代为1至3个从Ra，-OR'和卤素中选择的取代基；Rb为苯基，苄基，C3-6环烷基或5-6成员杂环基；Q为-C(O)-N(RN2)-，-C(O)-C(R'R")-，-C(O)-O- -N(RN2)-C(O)-，-C(R'R")- C(O)-，-O-C(O)-，-C(R'R")-C(R"'R"")-，-C(R'R")-O- -O-C(R'R")-，-C(R'R")-N(RN2)-，-N(RN2)-C(R'R")-或-C(R')=C(R")-；Z为从-C(O)-O-RO和-CN4R'（四唑基）中选择的基团；RO为H或C1-12烃基，可选地取代为1至4个从-NR'R"，-OR'，- ，-CN，-C(O)R'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R"，-O-C(O)R'，-N(R')-C(O)R"，-SR'，-S(O)R'，-S(O)2R'，-S(O)2OR'，-P(O)(OR')(OR")，=O，卤素和5-6成员杂环基中选择的取代基；或RO和RC2一起形成一个5-6成员杂环环，可选地取代为1至3个从Ra，-OR'和卤素中选择的取代基；每个RN1和RN2独立地为H或C1-4烷基；每个RC1，RC2，R'，R"，R"和R""独立地为H或C1-4烷基，并可选地取代为1至3个从卤素，-OH和-O-C1-4烷基中选择的取代基；每个Ra独立地为可选地取代为1至3个卤素原子的C1-4烷基。
• Nitrobenzoxadiazole-based GSTP1-1 inhibitors containing the full peptidyl moiety of (pseudo)glutathione
  作者：Grazia Luisi、Adriano Mollica、Simone Carradori、Alessia Lenoci、Anastasia De Luca、Anna Maria Caccuri

  DOI：10.3109/14756366.2015.1070845

  日期：2016.11.1

  Context: The inhibition of glutathione S-transferase P1-1 (GSTP1-1) is a sound strategy to overcome drug resistance in oncology practice.Objective: The nitrobenzoxadiazolyl (NBD) S-conjugate of glutathione and the corresponding g-oxa-glutamyl isostere (compounds 1 and 5, respectively) have been disclosed as GST inhibitors. The rationale of their design is discussed in juxtaposition to non-peptide NBD thioethers. Materials and methods: Synthesis of derivatives 1 and 5 and in vitro evaluation on human GSTP1-1 and M2-2 are reported.Results: Conjugates 1 and 5 were found to be low micromolar inhibitors of both isoforms. Furthermore, they display a threefold reduction in selectivity for GSTM2-2 over the P1-1 isozyme in comparison with the potent non-peptide inhibitor nitrobenzoxadiazolyl-thiohexanol (NBDHEX).Discussion and conclusions: Spectroscopic data are congruent with the formation of a stable sigma-complex between GSH and the inhibitors in the protein active site. Conjugate 5 is suitable for in vivo modulation of GST activity in cancer treatment.