(S)-1-((S)-3,3-dimethyl-2-((S )-2-(methylamino)-propanamido)butanoyl)-N-((1R,2S)-2-(prop-2-ynyloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)pyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride | 1514922-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-((S)-3,3-dimethyl-2-((S )-2-(methylamino)-propanamido)butanoyl)-N-((1R,2S)-2-(prop-2-ynyloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)pyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride
• CAS: 1514922-62-3
• 化学式: C₂₈H₄₀N₄O₄*ClH
• 分子量: 533.111
• InChiKey: CJFRMLIOEYPGGR-LTYAKWEQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.36
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  99.77
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(((1R,2S)-2-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-1-((S)-3,3-dimethyl-2-((S )-2-(methylamino)-propanamido)butanoyl)-N-((1R,2S)-2-(prop-2-ynyloxy)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)pyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x