4-碘苯甲酰基-L-谷氨酸二乙酯 | 116387-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-碘苯甲酰基-L-谷氨酸二乙酯
• 英文名称: 4-iodobenzoyl-L-glutamic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl N-(4-iodobenzoyl)-L-glutamate；diethyl 4-iodobenzoyl-L-glutamate；diethyl-4-iodobenzoyl-L-glutamate；Diethyl 4-iodobenzoylglutamate；diethyl (2S)-2-[(4-iodobenzoyl)amino]pentanedioate
• CAS: 116387-21-4
• 化学式: C₁₆H₂₀INO₅
• mdl: MFCD00395023
• 分子量: 433.243
• InChiKey: RQYOVSAJDTUHDE-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-106 °C
• 沸点：
  517.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.487±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘苯甲酰基-L-谷氨酸二乙酯 在 palladium diacetate sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 4 A molecular sieve 、 TEA 、 四丁基溴化铵 、 水 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 112.0h， 生成 diethyl N-<4-(3-aminopropyl)benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-desmethylene analogs of 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid as potential anticancer agents

  摘要：

  The synthesis and biological activity of novel 5-desmethylene analogues of 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (DDATHF), a potent antitumor agent presently undergoing clinical trials, are described. These compounds are representative of a new series of optically pure analogues of DDATHF.

  DOI：

  10.1021/jo00037a047
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸二乙酯盐酸盐 、 4-碘苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75%的产率得到4-碘苯甲酰基-L-谷氨酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Convergent and efficient palladium-effected synthesis of 5, 10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (DDATHF)

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00276a023

文献信息

• Synthesis and biological activity of acyclic analogs of 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid
  作者：Chuan Shih、Lynn S. Gossett、John F. Worzalla、Sharon M. Rinzel、Gerald B. Grindey、Philip M. Harrington、Edward C. Taylor

  DOI：10.1021/jm00084a016

  日期：1992.3

  The synthesis and biological evaluation of a number of analogues of N-[4-[4-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidyl) butyl]benzoyl]-L-glutamic acid (2) (7-DM-DDATHF), an acyclic modification of the novel folate antimetabolite 5,10-dideazatetrahydrofolic acid (DDATHF), are described. The synthetic procedure utilized previously for the synthesis of 2, 15, and 16 was extended to the preparation of

  N- [4- [4-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基）丁基]苯甲酰基] -L-谷氨酸的许多类似物的合成和生物学评价2）（7-DM-DDATHF），描述了新型叶酸抗代谢物5,10-二叠氮基四氢叶酸（DDATHF）的无环修饰。以前用于合成2、15和16的合成方法扩展到制备在苯甲酰基区域被噻吩和亚甲基取代的苯环（化合物27a-c）和谷氨酸区域被天冬氨酸修饰的类似物。用苯丙氨酸代替L-谷氨酸（化合物36、37）。2-氨基-4,6-二氧羰基衍生物33是由中间体30与（4-碘苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯经钯催化的碳-碳偶合反应制得的，然后用碱还原和除去保护基。所有以上DDATHF的无环类似物对CCRF-CEM人淋巴母细胞白血病细胞的细胞培养细胞毒性研究均得出IC50值范围大于0.042（大于48 microM）。对分离的酶的抑制和细胞培养逆转研究表明了这些化合物的作用方式。化合物2
• Synthesis of acid and two of its conformationally-restricted analogs
  作者：Mark W. Read、Michael L. Miller、Partha S. Ray

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01060-6

  日期：1999.1

  prepared (via intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition chemistry) as conformationally-restricted analogs of 6a. All three compounds were prepared as potential antitumor agents based on the known, structurally related, antitumor agent 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (DDATHF). Both 7a and 8a were inactive in the human colon carcinoma (GC3c1) cell culture assay. Compound 6a, however, was weakly active

  标题基于tetrahydropyrimidoazepine叶酸的合成（图6a）是使用由3- carboethoxy-产生的二烯醇之间的区域专一性γ-烷基化反应描述Ñ -2,4-二甲氧基苄基-1,5,6,7-四氢- （1个ħ）-氮杂-2--2-酮（33）和4-甲酰基苯甲酸甲酯是关键步骤。还通过分子内的1,3-偶极环加成化学方法制备了异恶唑啉并嘧啶氮杂ze庚因和异恶唑啉并嘧啶氮杂pine的叶酸（分别为7a和8a）作为构象受限的6a类似物。基于已知的，结构上相关的抗肿瘤药5,10-二叠氮基5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF），将所有三种化合物制备为潜在的抗肿瘤药。两个图7a和图8a是在人结肠癌（GC3c1）细胞培养测定中无活性。然而，在上述测定中，化合物6a具有弱活性（IC 50 = 2.0μM）。
• Design, Synthesis, and X-ray Crystal Structure of a Potent Dual Inhibitor of Thymidylate Synthase and Dihydrofolate Reductase as an Antitumor Agent
  作者：Aleem Gangjee、Jianming Yu、John J. McGuire、Vivian Cody、Nikolai Galitsky、Roy L. Kisliuk、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm000200l

  日期：2000.10.1

  showed that the pyrrolo[2, 3-d]pyrimidine ring binds in a "2,4-diamino mode" in which the pyrrole nitrogen mimics the 4-amino moiety of 2,4-diaminopyrimidines. This is the first example of a classical pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antifolate shown to have this alternate mode of binding to DHFR. Compounds 3a and 3b were more inhibitory than LY231514 against TS from Lactobacillus casei and Escherichia coli

  设计并合成了一种新型的N-¿2-氨基-4-甲基[（吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基-L-谷氨酸（3a）作为强效的双重抑制剂胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）用作抗肿瘤剂。还合成了化合物3b，即3a的N7-苄基类似物，作为抗肿瘤剂。3a的合成通过12个步骤完成，该步骤涉及从2个乙酰基丁内酯分5个步骤合成2-氨基-4-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶（10）。保护10的2-氨基并在5-位上进行区域选择性碘化，然后进行钯催化的偶联，得到中间体14，其通过还原和皂化转化为3a。类似的合成方法用于3b。3a，DHFR，NADPH和NADPH表明吡咯并[2，3-d]嘧啶环以“ 2，4-二氨基模式”结合，其中吡咯氮模拟2，4-二氨基嘧啶的4-氨基部分。这是经典的吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物的第一个例子，显示其具有与DHFR的这种替代结合方式。与LY231514相比，化合物
• Design, Synthesis, and Biological Activities of Classical <i>N</i>-{4-[2-(2-Amino-4-ethylpyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl}-<scp>l</scp>-glutamic Acid and Its 6-Methyl Derivative as Potential Dual Inhibitors of Thymidylate Synthase and Dihydrofolate Reductase and as Potential Antitumor Agents
  作者：Aleem Gangjee、Jianming Yu、Roy L. Kisliuk、William H. Haile、Giulia Sobrero、John J. McGuire

  DOI：10.1021/jm0203534

  日期：2003.2.1

  3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-l-glutamic acid (2) and N-[2-amino-4-ethyl-6-methyl[(pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-l-glutam ic acid (4), were designed and synthesized as potent dual inhibitors of thymidylate synthase (TS) and dihydrofolate reductase (DHFR) and as antitumor agents. Compound 2 had inhibitory potency against human DHFR similar to N-[4-[2-(amino-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo[2,

  两种新颖的类似物，N- [2-氨基-4-乙基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（2）和N- [2-氨基-设计并合成了4-乙基-6-甲基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（4），作为有效的胸苷酸合酶双重抑制剂（TS ）和二氢叶酸还原酶（DHFR）并用作抗肿瘤药。化合物2具有类似于N- [4- [2-（氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基的对人DHFR的抑制能力。 ] -L-谷氨酸（LY231514）和1，而4对人DHFR没有活性。2和4都比LY231514更能抵抗大肠杆菌。抗人TS的功效比LY231514低7倍，而4表现出与LY231514相似的抑制活性。与2相比，它是人类草氨酸谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物，4是FPGS的不良底物。在标准的NCI临床前体外筛选中，化合物2
• Process for the preparation of fused pyridine compounds
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US04818819A1

  公开（公告）日：1989-04-04

  2-Amino-4-hydroxy-6-[2-(4-carboxyphenyl)alk-1-en-1-yl]pyrido[2,3,-d]pyrimid ines and 2-amino-4-hydroxy-6-[2-(4-carboxyphenyl)alk-1-yn-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimid ines are prepared through the reaction of a haloaromatic compound and an unsaturated compound in the presence of a palladium catalyst. The products are chemical intermediates for the preparation of antineoplastic agents. A typical embodiment is the reaction of a protected 2-amino-4-hydroxy-6-ethynylpyrido[2,3-d]pyrimidine and an ester of 4-iodobenzoic acid.

  2-氨基-4-羟基-6-[2-(4-羧基苯基)烯基]吡啶[2,3-d]嘧啶和2-氨基-4-羟基-6-[2-(4-羧基苯基)炔基]吡啶[2,3-d]嘧啶是在钯催化剂存在下，卤代芳香化合物和不饱和化合物反应制备而成。该产品是抗肿瘤药物制备的化学中间体。典型实施方式是保护的2-氨基-4-羟基-6-乙炔基吡啶[2,3-d]嘧啶和4-碘苯甲酸酯反应。