(3S,5R)-hept-1-en-6-yne-3,5-diol | 637005-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (3S,5R)-hept-1-en-6-yne-3,5-diol
• CAS: 637005-35-7
• 化学式: C₇H₁₀O₂
• 分子量: 126.155
• InChiKey: AXBXGXIOSZBYLP-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 沸点：
  243.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R)-hept-1-en-6-yne-3,5-diol 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-ynyl acetate
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的全合成

  摘要：

  恩替卡韦（BMS-200475）由4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-酮和丙烯醛合成。其制备的关键特征是：（i）立体选择性的硼-醛醇缩合反应，以提供亚甲基环戊烷部分的无环碳骨架；（ii）通过环氧化物经Cp 2 TiCl催化的分子内自由基加成至炔烃而环化；（iii）通过Mitsunobu反应与嘌呤衍生物偶联。

  DOI：

  10.1021/jo400607v
• 作为产物：
  描述：

  (4S,6R)-4-ethenyl-6-ethynyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98 %的产率得到(3S,5R)-hept-1-en-6-yne-3,5-diol
  参考文献：
  名称：

  抗乙肝药物恩替卡韦的不对称全合成：稠密取代环戊烯核心立体定向构建的催化策略

  摘要：

  我们成功完成了一线抗乙型肝炎病毒药物恩替卡韦的催化不对称全合成。我们策略的关键在于利用钯催化的烯炔硼化环化反应，能够构建具有优异立体选择性的高度取代的环戊烯支架。此外，我们通过二芳基脯氨醇有机催化的对映选择性交叉羟醛反应和再催化的烯丙醇重定位，在合成路线的早期有效地获得了关键的1,3-二醇烯炔系统。通过战略性地整合这三种催化方案，我们建立了一条获得有价值的密集杂原子取代的环戊烯核的实用途径。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01669

文献信息

• 一种抗病毒药物恩替卡韦的制备方法
  申请人：杭州赛利药物研究所有限公司

  公开号：CN102417506B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明涉及一种抗病毒药物恩替卡韦的制备方法，该方法以D-葡萄糖与丙酮为起始原料，具有易于操作、收率高、分离纯化容易的特点，其原料来源较广，成本较低，从反应一开始就控制了反应的选择性和立体性，能有效抑制手性异构体的产生，产物纯化方法简单且收率较高，关键中间体4-羟甲基-5-亚甲基环戊烷-1，3-二醇，并对其4-羟甲基用三苯基氯甲烷进行选择性保护，经mitsunobu与6氯鸟嘌呤结合，由于空间位阻效应，该保护基不仅能有效保护目标基团，而且在脱除保护基时也易于操作进行。
• Enyne versus Diene RCM in the Synthesis of Cyclopentene Derivatives toward the A Ring of FR182877
  作者：Jacques-Alexis Funel、Joëlle Prunet

  DOI：10.1021/jo049557d

  日期：2004.6.1

  The A ring of FR182877, exemplified by ent-4-b,c, has been synthesized, involving an enyne RCM as the key step. A systematic comparison of enyne vs diene RCM for the formation of cyclopentene derivatives showed that the latter metathesis proceeds much more easily even for this ring size.

  合成了FR182877的A环，以ent -4-b ，c为例，其中涉及烯键RCM作为关键步骤。对烯炔与二烯RCM形成环戊烯衍生物的系统比较表明，即使在这种环尺寸下，后者的复分解过程也更容易进行。
• Radical cyclization studies directed toward the synthesis of BMS-200475 ‘entecavir’: the carbocyclic core
  作者：Frederick E Ziegler、Martha A Sarpong

  DOI：10.1016/j.tet.2003.02.001

  日期：2003.11

  Two routes are presented for the conversion of d-diacetone glucose (5a) into a protected carbocyclic core of BMS-200475 (Entecavir). The reduction of two terminal epoxides with Cp2TiCl to form carbon radicals and their cyclizations with a terminal acetylene and an α,β-unsaturated ester lead ultimately to allylic alcohol 11a, a candidate for Mitsunobu coupling with guanine.

  提出了两种途径将d-双丙酮葡萄糖（5a）转化为BMS-200475（恩替卡韦）的受保护碳环核心。用Cp 2 TiCl还原两个末端环氧化物形成碳自由基，并用末端乙炔和α，β-不饱和酯将其环化，最终导致烯丙基醇11a，即Mitsunobu与鸟嘌呤偶联的候选物。
• PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRAL DRUG (ENTECAVIR) AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Bartra Sanmartí Martí

  公开号：US20130296558A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCl or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2-amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.

  它包括恩替卡韦的制备过程，其中包括：将(1S,3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇（VIII）经过双酯化和自由基环化，产生化合物的公式（V）。其中，化合物的公式（VIII）可先经过第一酯化反应，然后在Mn/2,4,6-哌啶盐酸盐或Zn/2,4,6-哌啶/三甲基氯硅烷的存在下，使用二氯化钛作为催化剂进行催化自由基环化，最后再进行第二酯化反应；或者，化合物的公式（VIII）可先进行催化自由基环化，然后再进行酯化反应。将化合物（V）经过去除TBS基团的脱硅反应，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行Mitsunobu偶联，随后进行水解反应，即可得到恩替卡韦。该过程还涉及一些新的中间体。