methyl 2-((6-iodo-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-7-yl)oxy)hexanoate | 1772609-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 2-((6-iodo-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-7-yl)oxy)hexanoate
• 英文别名: methyl 2-[(6-iodo-2,2-dimethyl-4-oxo-1,3-benzodioxin-7-yl)oxy]hexanoate
• CAS: 1772609-70-7
• 化学式: C₁₇H₂₁IO₆
• 分子量: 448.255
• InChiKey: QHURHHCAENXQPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  71.06
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((6-iodo-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-7-yl)oxy)hexanoate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种有效且选择性的UBLCP1蛋白酶体磷酸酶抑制剂

  摘要：

  含泛素样结构域的C末端域磷酸酶1（UBLCP1）被认为是蛋白酶体的负调控因子，而蛋白酶体是泛素依赖性蛋白降解的关键介体。阻断UBLCP1活性的小分子抑制剂作为研究工具和潜在的治疗方法，对于因错折叠/损坏的蛋白质的细胞积累而引起的人类疾病将具有重要的价值。我们报告了基于水杨酸片段的文库方法，旨在靶向磷酸酶活性位点及其相邻的结合口袋，以增强亲和力和选择性。重点库的筛选导致第一个有效的和选择性的UBLCP1抑制剂13的鉴定。化合物13的IC 50对UBLCP1具有1.0μM的选择性，对一大批来自几个不同家族的蛋白质磷酸酶的选择性大于5倍。重要的是，该抑制剂具有有效的细胞活性，并能够抑制细胞中的UBLCP1功能，进而上调了核蛋白酶体的活性。这些研究为进一步开发化合物13成为靶向UBLCP1磷酸酶的化学探针或潜在治疗剂奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.066
• 作为产物：
  描述：

  2-溴己酸甲酯 、 7-hydroxy-6-iodo-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以96%的产率得到methyl 2-((6-iodo-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-7-yl)oxy)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  一种有效且选择性的UBLCP1蛋白酶体磷酸酶抑制剂

  摘要：

  含泛素样结构域的C末端域磷酸酶1（UBLCP1）被认为是蛋白酶体的负调控因子，而蛋白酶体是泛素依赖性蛋白降解的关键介体。阻断UBLCP1活性的小分子抑制剂作为研究工具和潜在的治疗方法，对于因错折叠/损坏的蛋白质的细胞积累而引起的人类疾病将具有重要的价值。我们报告了基于水杨酸片段的文库方法，旨在靶向磷酸酶活性位点及其相邻的结合口袋，以增强亲和力和选择性。重点库的筛选导致第一个有效的和选择性的UBLCP1抑制剂13的鉴定。化合物13的IC 50对UBLCP1具有1.0μM的选择性，对一大批来自几个不同家族的蛋白质磷酸酶的选择性大于5倍。重要的是，该抑制剂具有有效的细胞活性，并能够抑制细胞中的UBLCP1功能，进而上调了核蛋白酶体的活性。这些研究为进一步开发化合物13成为靶向UBLCP1磷酸酶的化学探针或潜在治疗剂奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.066