| 1409933-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• CAS: 1409933-50-1
• 化学式: C₁₇H₁₀BrN₃O₄
• 分子量: 400.188
• InChiKey: GGOSCGOWOVGYLY-HQMCVCOQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.11
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  111.02
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-acetoxy-1H-indole-6-carboxylate 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物的新型反向结合模式可提高DYRK激酶的选择性。

  摘要：

  DYRK激酶参与替代性的前mRNA剪接以及神经病理状态，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合症。在这项研究中，我们提出了靛蓝素作为DYRK抑制剂的设计，合成和生物学评估，具有增强的选择性。双吲哚的修饰包括在5'和6'位具有极性或酸性官能团，在7位具有溴或三氟甲基基团，从而提供了具有高活性和明显特异性的类似物。带有5'-羧酸根部分的化合物6i表现出最好的抑制特性。通过分子建模提出了一种新型的反向结合模式，该模式为选择性的提高奠定了基础，并通过确定与6i配合的DYRK2的晶体结构得到了证实。

  DOI：

  10.1021/ml300207a

文献信息

• Indirubin Core Structure of Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibitors as Novel Chemotype for Intervention with 5-Lipoxygenase
  作者：Carlo Pergola、Nicolas Gaboriaud-Kolar、Nadine Jestädt、Stefanie König、Marina Kritsanida、Anja M. Schaible、Haokun Li、Ulrike Garscha、Christina Weinigel、Dagmar Barz、Kai F. Albring、Otmar Huber、Alexios L. Skaltsounis、Oliver Werz

  DOI：10.1021/jm401740w

  日期：2014.5.8

  The enzymes 5-lipoxygenase (5-LO) and glycogen synthase kinase (GSK)-3 represent promising drug targets in inflammation. We made use of the bisindole core of indirubin, present in GSK-3 inhibitors, to innovatively target 5-LO at the ATP-binding site for the design of dual 5-LO/GSK-3 inhibitors. Evaluation of substituted indirubin derivatives led to the identification of (3Z)-6-bromo-3-[(3E)-3-hydroxyiminoindolin-2-ylidene]indolin-2-one (15) as a potent, direct, and reversible 5-LO inhibitor (IC50 = 1.5 mu M), with comparable cellular effectiveness on 5-LO and GSK-3. Together, we present indirubins as novel chemotypes for the development of 5-LO inhibitors, the interference with the ATP-binding site as a novel strategy for 5-LO targeting, and dual 5-LO/GSK-3 inhibition as an unconventional and promising concept for anti-inflammatory intervention.
• Novel Inverse Binding Mode of Indirubin Derivatives Yields Improved Selectivity for DYRK Kinases
  作者：Vassilios Myrianthopoulos、Marina Kritsanida、Nicolas Gaboriaud-Kolar、Prokopios Magiatis、Yoan Ferandin、Emilie Durieu、Olivier Lozach、Daniel Cappel、Meera Soundararajan、Panagis Filippakopoulos、Woody Sherman、Stefan Knapp、Laurent Meijer、Emmanuel Mikros、Alexios-Leandros Skaltsounis

  DOI：10.1021/ml300207a

  日期：2013.1.10

  Alzheimer's disease and Down syndrome. In this study, we present the design, synthesis, and biological evaluation of indirubins as DYRK inhibitors with enhanced selectivity. Modifications of the bis-indole included polar or acidic functionalities at positions 5' and 6' and a bromine or a trifluoromethyl group at position 7, affording analogues that possess high activity and pronounced specificity. Compound 6i

  DYRK激酶参与替代性的前mRNA剪接以及神经病理状态，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合症。在这项研究中，我们提出了靛蓝素作为DYRK抑制剂的设计，合成和生物学评估，具有增强的选择性。双吲哚的修饰包括在5'和6'位具有极性或酸性官能团，在7位具有溴或三氟甲基基团，从而提供了具有高活性和明显特异性的类似物。带有5'-羧酸根部分的化合物6i表现出最好的抑制特性。通过分子建模提出了一种新型的反向结合模式，该模式为选择性的提高奠定了基础，并通过确定与6i配合的DYRK2的晶体结构得到了证实。