H-Gly-DL-xiIle-Gly-DL-Lys-DL-Phe-DL-Leu-DL-Lys-DL-Lys-DL-Ala-DL-Lys-DL-Lys-DL-Phe-Gly-DL-Lys-DL-Ala-DL-Phe-DL-Val-DL-Lys-DL-xiIle-DL-Leu-DL-Lys-DL-Lys-NH2 | 147664-63-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 多肽类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: H-Gly-DL-xiIle-Gly-DL-Lys-DL-Phe-DL-Leu-DL-Lys-DL-Lys-DL-Ala-DL-Lys-DL-Lys-DL-Phe-Gly-DL-Lys-DL-Ala-DL-Phe-DL-Val-DL-Lys-DL-xiIle-DL-Leu-DL-Lys-DL-Lys-NH2
• 英文别名: 6-amino-2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]hexanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoylamino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetyl]amino]hexanoyl]amino]propanoylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanamide
• CAS: 147664-63-9
• 化学式: C₁₂₂H₂₁₀N₃₂O₂₂
• 分子量: 2477.2
• InChiKey: KGZGFSNZWHMDGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  2261.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  176
• 可旋转键数：
  94
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  914
• 氢给体数：
  32
• 氢受体数：
  32

制备方法与用途

简介

培西加南，英名为：pexiganan，是含有22个氨基酸的线性多肽，培西加南是葛兰素史克公司和Genaera公司（原MagaininPharmaceuticals公司）联合开发的产品。它作为一种广谱的局用抗菌剂，用于治疗糖尿病足部溃疡的感染。培西加南最初是从爪蟾的腹部皮肤分离来的，为动物源的多肽类抗菌药物，是多肽类抗生素族magainin的一员，也是近20年来第2种新的抗生素族，能有效地对抗3000多种分离菌株，包括细菌（革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌）、变形虫、真菌和寄生虫。

作用机制

培西加南作用机制不同于其它的抗生素，主要通过攻击微生物的细胞膜来杀菌，而大多数其它的抗生素则是使细菌关键蛋白失去功能。因此，有望成为新一代的抗菌剂。

制备

为此本发明提供一种培西加南的合成方法，其步骤如下：

步骤1，通过液相法合成二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH;

步骤2,采用固相合成法，以氨基树脂为起始树脂，按照培西加南主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中7、8位，10、11位和21、22位氨基酸偶联采用二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶联；

步骤3,肽树脂裂解，纯化，冻干后得到培西加南。

其中，步骤1所述的二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH的合成方法包括如下步骤：1)Fmoc-Lys(Boc)-OH、HOSu和DCC偶联得到Fmoc-Lys(Boc)-OSu,然后Fmoc-Lys(Boc)-OSu和H-Lys(Boc)-OH反应得到二肤片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH。

其中，步骤2所述的固相合成方法，所述方法包括以下步骤：

1)采用0.1~0.60mmol/g的氨基树脂为起始树脂；

2)采用由体积比为1:4的哌啶和DMF组成的去保护液脱除氨基树脂上的Fmoc保护基；

3)在偶联剂系统的存在下，氨基树脂和偶联得到Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-氨基树脂；

4)重复步骤2)、3)，按照培西加南主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中7、8位，10、11位氨基酸偶联采用二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶联，偶联氛基酸顺序为：Fmoc-Leu-〇H、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Gly-〇H、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Gly-〇H、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Gly-〇H。

文献信息

• Peptide-based multimeric targeted contrast agents
  申请人：Zhang Zhaoda

  公开号：US20060039861A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Peptides and peptide-targeted multimeric contrast agents are described, as well as methods of making and using the contrast agents.

  本文描述了肽和肽靶向多聚对比剂，以及制备和使用对比剂的方法。
• US8530409B1
  申请人：——

  公开号：US8530409B1

  公开（公告）日：2013-09-10