4-羟基-2-三氟甲基喹唑啉 | 26059-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-羟基-2-三氟甲基喹唑啉
• 中文别名: 2-(三氟甲基)-4(3H-)-喹唑啉酮；2-三氟甲基-3H-喹唑啉-4-酮；2-(三氟甲基)喹唑啉-4-醇
• 英文名称: 2-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(Trifluoromethyl)quinazolin-4-ol；2-(trifluoromethyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 26059-81-4
• 化学式: C₉H₅F₃N₂O
• mdl: MFCD00793796
• 分子量: 214.147
• InChiKey: LOKVXDVFZJAQMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-251°
• 沸点：
  248℃
• 密度：
  1.51
• 闪点：
  104℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-2-三氟甲基喹唑啉 在 硫酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 16.5h， 生成 (2-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl)glycine
  参考文献：
  名称：

  具有新型铬诺[3,4- d ]咪唑-4（1 H）-one和2-（三氟甲基）喹啉/喹唑啉-4-胺骨架的选择性Toll样受体7激动剂

  摘要：

  Toll样受体（TLR）是治疗病毒感染，自身免疫性疾病和癌症的有希望的靶标。在这里，描述了两个新系列的选择性小分子TLR7激动剂，它们具有新颖的支架和超过TLR8的良好选择性，其中一些具有低微摩尔范围的效力。在先前描述的TLR7拮抗剂2的基础上设计和合成了来自第一系列的8-羟基-1-异丁基chromeno [3,4- d ]咪唑-4（1 H）-一个（26），并且显示为选择性TLR7激动剂（EC 50，1.8μM）。第二个系列基于2-（三氟甲基）喹啉-4-胺和2-（三氟甲基）喹唑啉-4-胺支架，它们是根据我们基于内部配体的虚拟筛选方案定义的。重点化合物类似物的进一步合成，生物学评估和对接研究提供了结构-活性关系的系统探索，这表明具有较小柔性烷基取代基（长度最多为三个碳原子）或较大的刚性脂族基的仲胺或叔胺为了有效的TLR7激动剂活性，在2-（三氟甲基）喹啉/喹唑啉骨架上的4位需要环。还报道了选

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.030
• 作为产物：
  描述：

  2-(三氟甲基)-3,1-苯并恶嗪-4-酮 在 ammonium acetate 作用下， 反应 1.0h， 生成 4-羟基-2-三氟甲基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮衍生物作为潜在杀菌剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  由植物致病真菌引起的植物病害降低了作物的产量和质量。为了开发新型的抗真菌剂，我们设计并合成了8个系列的喹唑啉酮衍生物，并评估了它们的抗植物病原性真菌活性。生物测定结果表明，化合物KZL-15，KZL-22，图5b，图6b，图6c，图8E和图8F显示出显着的抗真菌活性在体外。尤其是，化合物6c对巩膜核盘菌，Satellakis sasakii，镰刀镰刀菌（Fusarium graminearum）和尖孢镰刀菌（Fusarium oxysporum）的IC 50值（抑制浓度50％）分别为2.46、2.94、6.03和11.9μg/ mL。进一步的机制询问显示，用化合物6c处理的菌核菌中菌丝异常，细胞器受损和细胞膜通透性改变。另外，体内生物测定法表明，化合物6c在100μg/ mL浓度下对核盘菌的治疗和保护作用（分别为87.3和90.7％）可与阳性对照嘧菌酯（分别为89.5和91.2％）相媲美。这项工作验证了化合物6c的潜力

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.0c05475

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS PEST CONTROL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS DE LUTTE CONTRE LES ORGANISMES NUISIBLES
  申请人：PI INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2021033141A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The present invention discloses a fused heterocyclic compound of formula (I) wherein, R1, G1, G2, G3, G4, A1, A2, Q, n and Z are as defined in the detailed description. The present invention further discloses methods for their preparation and use of the compounds of formula (I) as a pest control agent.

  本发明揭示了一种具有化学式（I）的融合杂环化合物，其中，R1、G1、G2、G3、G4、A1、A2、Q、n和Z的定义如详细说明中所述。本发明还揭示了制备这些化合物的方法，并将化合物（I）用作杀虫剂的用途。
• One-Pot Synthesis of Trifluoromethylated Quinazolin-4(3<i>H</i>)-ones with Trifluoroacetic Acid as CF₃ Source
  作者：Sofia Almeida、Roger Marti、Ennio Vanoli、Stefan Abele、Simone Tortoioli

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00389

  日期：2018.5.4

  A novel and convenient one-pot sequential cascade method for the preparation of 2-trifluoromethylquinazolin-4(3H)-ones is described. Trifluoroacetic acid (TFA) was employed as inexpensive and readily available CF3 source, which in the presence of T3P was condensed with a variety of anthranilic acids and amines to provide the products in up to 75% yield. The protocol was proved to be robust on 80 g

  描述了一种新颖且方便的一锅顺序级联方法，用于制备2-三氟甲基喹唑啉-4（3 H）-ones。三氟乙酸（TFA）被用作廉价且易于获得的CF 3源，在T3P存在下将其与多种邻氨基苯甲酸和胺进行缩合以提供高达75％收率的产物。该协议在80 g规模上被证明是鲁棒的，并且通过衍生化为其他有用的构建基块证明了所制备的quinazolinon-4-ones的合成多功能性。
• Quinazoline analogs and related compounds and methods for treating
  申请人：Signal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05939421A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  Compounds having utility as anti-inflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are quinazoline-containing compounds. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.

  本发明涉及具有抗炎作用的化合物，通常用于预防和/或治疗免疫炎症和自身免疫性疾病。这些化合物是喹唑啉类化合物。本发明还揭示了通过向需要的动物施用该化合物的有效量，优选地以药物组合物的形式，来预防和/或治疗炎症病况的方法。
• [EN] ARYL HYDROCARBON RECEPTOR LIGANDS AND THEIR ANALOGUES FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR D'ARYL-HYDROCARBONÉ ET LEURS ANALOGUES POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2022061140A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  Aryl hydrocarbon receptor (AHR) agonists and their use in treating or preventing or reducing the risk of an inflammatory disorder associated with a reduced expression of an aryl hydrocarbon receptor (AHR), including necrotizing enterocolitis, for preventing, reducing the risk of, or reducing the severity of an inflammatory disorder associated with a reduced expression of an aryl hydrocarbon receptor (AHR), and as an additive to infant nutritional formulas.

  芳香烃受体（AHR）激动剂及其在治疗、预防或降低与减少芳香烃受体（AHR）表达减少相关的炎症性疾病风险方面的用途，包括坏死性肠炎，用于预防、降低与减轻与减少芳香烃受体（AHR）表达减少相关的炎症性疾病的严重程度，并作为婴儿营养配方中的添加剂。
• Synthesized 2-Trifluoromethylquinazolines and Quinazolinones Protect BV2 and N2a Cells against LPS- and H2O2-induced Cytotoxicity
  作者：Neeranjini Nallathamby、Chia-Wei Phan、Matej Sova、Luciano Saso、Vikineswary Sabaratnam

  DOI：10.2174/1573406416666191218095635

  日期：2021.7

  Microglia are associated with neuroinflammation, which play a key role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. It has been reported that some quinazolines and quinazolinones possess anti-inflammatory properties. However, the pharmacological properties of certain quinazoline derivatives are still unknown.

  The antioxidant, cytotoxic, and protective effects of a series of synthesized 2- trifluoromethylquinazolines (2, 4, and 5) and quinazolinones (6-8) in lipopolysaccharide (LPS)- murine microglia (BV2) and hydrogen peroxide (H₂O₂)-mouse neuroblastoma-2a (N2a) cells were investigated.

  The antioxidant activity of synthesized compounds was evaluated with ABTS and DPPH assays. The cytotoxic activities were determined by MTS assay in BV2 and N2a cells. The production of nitric oxide (NO) in LPS-induced BV2 microglia cells was quantified.

  The highest ABTS and DPPH scavenging activities were observed for compound 8 with 87.7% of ABTS scavenge percentage and 54.2% DPPH inhibition. All compounds were noncytotoxic in BV2 and N2a cells at 5 and 50 μg/mL. The compounds which showed the highest protective effects in LPS-induced BV2 and H₂O₂-induced N2a cells were 5 and 7. All tested compounds, except 4, also reduced NO production at concentrations of 50 μg/mL. The quinazolinone series 6-8 exhibited the highest percentage of NO reduction, ranging from 38 to 60%. Compounds 5 and 8 possess balanced antioxidant and protective properties against LPS- and H₂O₂-induced cell death, thus showing great potential to be developed into anti-inflammatory and neuroprotective agents.

  Compounds 5 and 7 were able to protect the BV2 and N2a cells against LPS and H₂O₂ toxicity, respectively, at a low concentration (5 μg/mL). Compounds 6-8 showed potent reduction of NO production in BV2 cells.

  背景：微胶质细胞与神经炎症有关，对神经退行性疾病的发病起着关键作用。据报道，一些喹唑啉和喹唑啉酮具有抗炎性能。然而，某些喹唑啉衍生物的药理特性仍未知。 目标：研究一系列合成的2-三氟甲基喹唑啉（2、4和5）和喹唑啉酮（6-8）在脂多糖（LPS）-小鼠微胶质细胞（BV2）和过氧化氢（H₂O₂）-小鼠神经母细胞瘤-2a（N2a）细胞中的抗氧化、细胞毒性和保护作用。 方法：用ABTS和DPPH测定合成化合物的抗氧化活性。通过MTS法测定BV2和N2a细胞的细胞毒性活性。定量测定LPS诱导的BV2微胶质细胞中的一氧化氮（NO）产生量。 结果：化合物8表现出最高的ABTS和DPPH清除活性，ABTS清除率为87.7%，DPPH抑制率为54.2%。所有化合物在5和50 μg/mL浓度下对BV2和N2a细胞均无细胞毒性。在LPS诱导的BV2和H₂O₂诱导的N2a细胞中，表现出最高保护作用的化合物分别为5和7。除4外，所有测试化合物在50 μg/mL浓度下也减少了NO的产生。喹唑啉酮系列6-8表现出最高的NO减少百分比，范围在38%到60%之间。化合物5和8具有平衡的抗氧化和保护性能，对LPS和H₂O₂诱导的细胞死亡具有潜在的抗炎和神经保护作用。 结论：化合物5和7能够以低浓度（5 μg/mL）保护BV2和N2a细胞免受LPS和H₂ O₂的毒性影响。化合物6-8显示出在BV2细胞中强效减少NO产生的作用。

表征谱图