4-氯-2-三氟甲基喹唑啉 | 52353-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-2-三氟甲基喹唑啉
• 中文别名: 4-氯-2-(三氟甲基)喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-2-trifluoromethyl quinazoline
• 英文别名: 4-Chloro-2-(trifluoromethyl)quinazoline
• CAS: 52353-35-2
• 化学式: C₉H₄ClF₃N₂
• mdl: MFCD00793683
• 分子量: 232.592
• InChiKey: DLJSNOYNVQOJLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-68°
• 沸点：
  171℃
• 密度：
  1.496
• 闪点：
  57℃
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将贮藏器保持密封状态，并存放在阴凉干燥处。同时，确保工作环境具有良好的通风或排气设施。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-三氟甲基喹唑啉 在 肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-hydrazino-2-trifluoromethylquinazoline
  参考文献：
  名称：

  The design and synthesis of novel orally active inhibitors of AP-1 and NF-κB mediated transcriptional activation. SAR of In vitro and In vivo studies

  摘要：

  We have developed novel orally active quinazoline analogues as inhibitors of AP-1 and NF-kappaB mediated transcriptional activation. Among the derivatives prepared, 1-[2-(2-thienyl)quinazolin-4-ylamino]-3-methyl-3-pyrroline-2,5-dione (10) showed significant activity in an adjuvant-induced arthritis rat model by reducing the swelling by 65% in the non-injected foot. The synthesis, structure-activity relationship, and in vivo activity are described. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.047
• 作为产物：
  描述：

  2-(三氟甲基)-3,1-苯并恶嗪-4-酮 在 ammonium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 反应 10.0h， 生成 4-氯-2-三氟甲基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  The design and synthesis of novel orally active inhibitors of AP-1 and NF-κB mediated transcriptional activation. SAR of In vitro and In vivo studies

  摘要：

  We have developed novel orally active quinazoline analogues as inhibitors of AP-1 and NF-kappaB mediated transcriptional activation. Among the derivatives prepared, 1-[2-(2-thienyl)quinazolin-4-ylamino]-3-methyl-3-pyrroline-2,5-dione (10) showed significant activity in an adjuvant-induced arthritis rat model by reducing the swelling by 65% in the non-injected foot. The synthesis, structure-activity relationship, and in vivo activity are described. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.047

文献信息

• Discovery of new hit-molecules targeting Plasmodium falciparum through a global SAR study of the 4-substituted-2-trichloromethylquinazoline antiplasmodial scaffold
  作者：Justine Desroches、Charline Kieffer、Nicolas Primas、Sébastien Hutter、Armand Gellis、Hussein El-Kashef、Pascal Rathelot、Pierre Verhaeghe、Nadine Azas、Patrice Vanelle

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.029

  日期：2017.1

  e series, we conducted a global Structure-Activity relationship (SAR) study involving 26 compounds and covering 5 molecular regions (I – V), aiming at defining the corresponding pharmacophore and identifying new bioactive derivatives. Thus, after studying the aniline moiety in detail, thienopyrimidine, quinoline and quinoxaline bio-isosters were synthesized and tested on the K1 multi-resistant P. falciparum

  我们从2-三氯甲基喹唑啉系列中鉴定出的4种抗血浆击中分子中，进行了涉及26种化合物并涵盖5个分子区域（IV）的全局结构-活性关系（SAR）研究，旨在定义相应的药效团并鉴定新的生物活性衍生物。 。因此，在详细研究了苯胺部分后，合成了噻吩并嘧啶，喹啉和喹喔啉生物异构体，并在K1多耐药性恶性疟原虫上进行了测试。菌株，以及对人类HepG2细胞系的细胞毒性评估，以定义选择性指标。SAR首先显示，噻吩并嘧啶和喹啉在全球范围内具有更高的细胞毒性，而喹喔啉类似物的活性和毒性都比喹唑啉类似物低。在喹喔啉一系列这样pharmacomodulation不仅提供了新的抗疟原虫参考命中分子（IC 50  = 0.4μM，选择性指数= 100），但也突出的活性（IC 50  = 0.4μM）和相当选择性的（SI = 265）的合成中间。
• [EN] BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF MTOR AND THEIR USE TO TREAT CANCER<br/>[FR] BENZOXAZÉPINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010135568A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The invention is directed to inhibitors of mTOR and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as well as methods of using them. The inhibitors are generally of structural formula : wherein the combination of R1 and R2 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明涉及 mTOR 的抑制剂及其药用盐或溶剂，以及它们的使用方法。这些抑制剂通常具有以下结构式：其中 R1 和 R2 的组合如本文所定义，并且其药用盐。
• Synthesis and Antiplasmodial Evaluation of 4-Carboxamido- and 4-Alkoxy-2-Trichloromethyl Quinazolines
  作者：Dyhia Amrane、Armand Gellis、Sébastien Hutter、Marion Prieri、Pierre Verhaeghe、Nadine Azas、Patrice Vanelle、Nicolas Primas

  DOI：10.3390/molecules25173929

  日期：——

  compounds (A–C) and inactive series (D), all based on a 2-trichloromethylquinazoline scaffold, we conducted a structure-activity relationship (SAR) study at position four of the quinazoline ring by synthesizing 42 novel derivatives bearing either a carboxamido- or an alkoxy-group, to identify antiplasmodial compounds and to enrich the knowledge about the 2-trichloromethylquinazoline antiplasmodial pharmacophore

  从三个先前确定的抗疟原虫命中化合物 (A–C) 和非活性系列 (D) 中，所有这些都基于 2-三氯甲基喹唑啉支架，我们通过合成 42 种新颖的在喹唑啉环的第四位进行构效关系 (SAR) 研究带有羧酰胺基或烷氧基的衍生物，以鉴定抗疟原虫化合物并丰富有关 2-三氯甲基喹唑啉抗疟原虫药效团的知识。使用多柔比星、氯喹和多西环素作为参考药物，在体外评估了所有化合物对 HepG2 细胞系的细胞毒性及其对多重耐药 K1 恶性疟原​​虫菌株的活性。在 4-羧酰胺衍生物（2、9、16、和24)和4-烷氧基衍生物(41和44)中的两种。关于两个最有效的分子（16 和 41），制备、评估了五种没有 2-CCl3 基团的衍生物，它们看起来完全没有活性（EC50 > 50 µM），表明 2-三氯甲基基团对于抗疟原虫活性是必需的。
• One-Pot Synthesis of Trifluoromethylated Quinazolin-4(3<i>H</i>)-ones with Trifluoroacetic Acid as CF₃ Source
  作者：Sofia Almeida、Roger Marti、Ennio Vanoli、Stefan Abele、Simone Tortoioli

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00389

  日期：2018.5.4

  A novel and convenient one-pot sequential cascade method for the preparation of 2-trifluoromethylquinazolin-4(3H)-ones is described. Trifluoroacetic acid (TFA) was employed as inexpensive and readily available CF3 source, which in the presence of T3P was condensed with a variety of anthranilic acids and amines to provide the products in up to 75% yield. The protocol was proved to be robust on 80 g

  描述了一种新颖且方便的一锅顺序级联方法，用于制备2-三氟甲基喹唑啉-4（3 H）-ones。三氟乙酸（TFA）被用作廉价且易于获得的CF 3源，在T3P存在下将其与多种邻氨基苯甲酸和胺进行缩合以提供高达75％收率的产物。该协议在80 g规模上被证明是鲁棒的，并且通过衍生化为其他有用的构建基块证明了所制备的quinazolinon-4-ones的合成多功能性。
• Quinazoline analogs and related compounds and methods for treating
  申请人：Signal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05939421A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  Compounds having utility as anti-inflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are quinazoline-containing compounds. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.

  本发明涉及具有抗炎作用的化合物，通常用于预防和/或治疗免疫炎症和自身免疫性疾病。这些化合物是喹唑啉类化合物。本发明还揭示了通过向需要的动物施用该化合物的有效量，优选地以药物组合物的形式，来预防和/或治疗炎症病况的方法。