3-(2-Chloro-5-pyrimidinyl)benzonitrile | 1048338-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(2-Chloro-5-pyrimidinyl)benzonitrile
• 英文别名: 3-(2-chloropyrimidin-5-yl)benzonitrile
• CAS: 1048338-42-6
• 化学式: C₁₁H₆ClN₃
• 分子量: 215.642
• InChiKey: HNEOYSQVPITYCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.67
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.57
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(2-(dimethylamino)ethyl)-N¹-methylbenzene-1,4-diamine 、 3-(2-Chloro-5-pyrimidinyl)benzonitrile 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(2-((4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)phenyl)amino)pyrimidin-5-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于 2-氨基嘧啶的 LSD1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  AZD9291具有优良的药学特性，据报道具有一定的LSD1抑制活性。因此，我们基于AZD9291骨架进行了结构优化，以增加化合物的LSD1抑制潜力。然后，设计并合成了一系列2-氨基嘧啶衍生物作为LSD1抑制剂，并研究了它们的构效关系。最有希望的化合物X43的 IC 50为 0.89 μM，不仅对 EGFR wt（>100 倍）而且对 MAO-A/B（>50 倍）显示出显着的 LSD1 选择性。进一步的研究表明，X43以剂量依赖性方式抑制 LSD1 活性并诱导 A549 细胞凋亡。同时，化合物X43显示出优异的抑制A549和THP-1细胞增殖的能力，IC 50值分别为1.62 μM和1.21 μM。然后，对人肝微粒体的稳定性、CYP 抑制和大鼠体内药代动力学的分析表明，X43在体外和体内具有良好的特性，并具有进一步研究的潜力。我们的研究结果表明，基于 2-氨基嘧啶的 LSD1 抑制剂值得进一步研究作为

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105699
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯嘧啶 、 3-氰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(2-Chloro-5-pyrimidinyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于 2-氨基嘧啶的 LSD1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  AZD9291具有优良的药学特性，据报道具有一定的LSD1抑制活性。因此，我们基于AZD9291骨架进行了结构优化，以增加化合物的LSD1抑制潜力。然后，设计并合成了一系列2-氨基嘧啶衍生物作为LSD1抑制剂，并研究了它们的构效关系。最有希望的化合物X43的 IC 50为 0.89 μM，不仅对 EGFR wt（>100 倍）而且对 MAO-A/B（>50 倍）显示出显着的 LSD1 选择性。进一步的研究表明，X43以剂量依赖性方式抑制 LSD1 活性并诱导 A549 细胞凋亡。同时，化合物X43显示出优异的抑制A549和THP-1细胞增殖的能力，IC 50值分别为1.62 μM和1.21 μM。然后，对人肝微粒体的稳定性、CYP 抑制和大鼠体内药代动力学的分析表明，X43在体外和体内具有良好的特性，并具有进一步研究的潜力。我们的研究结果表明，基于 2-氨基嘧啶的 LSD1 抑制剂值得进一步研究作为

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105699

文献信息

• Simple microwave-assisted ligand-free suzuki cross-coupling: Functionalization of halo-pyrimidine moieties
  作者：Matteo Colombo、Marco Giglio、Ilaria Peretto

  DOI：10.1002/jhet.5570450420

  日期：2008.7

  An advantageous ligand-free protocol for Suzuki couplings is described. The synthetic procedure entails microwave irradiation for the reduction of the reaction times and the use of silica cartridges for the purification. Dihalo-pyrimidine structures, interesting scaffolds in medicinal chemistry, were chosen as test compounds.

  描述了用于铃木偶联的有利的无配体方案。合成过程需要微波辐射以缩短反应时间，并使用硅胶柱进行纯化。选择了在药物化学中令人感兴趣的支架二卤代嘧啶结构作为测试化合物。
• 对苯二胺类LSD1抑制剂及其制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113354622B

  公开（公告）日：2022-11-01

  本发明属于药物合成领域，提供了如通式(Ⅰ)所示的对苯二胺类衍生物及其药学上可接受的盐、其立体异构体，其中，R1、R2、R3、R4、m和n如权利要求和说明书所述。所述通式(Ⅰ)的对苯二胺类衍生物及其药学上可接受的盐、其立体异构体可单独或联合用药，作为赖氨酸特异性脱甲基酶‑1(LSD1)抑制剂，用于肿瘤类疾病的治疗。