3-benzo[1,3] dioxol-5-yl-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-4-(benzyl)-5H-furan-2-one | 162256-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 3-benzo[1,3] dioxol-5-yl-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-4-(benzyl)-5H-furan-2-one
• 英文别名: 2(5H)-furanone, 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-4-(phenylmethyl)-；3-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methoxy-phenyl)-5H-furan-2-one；3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)furan-2-one
• CAS: 162256-35-1
• 化学式: C₂₅H₂₀O₆
• 分子量: 416.43
• InChiKey: JZHLIUOZBXWYGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzo[1,3] dioxol-5-yl-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-4-(benzyl)-5H-furan-2-one 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 sodium;(Z)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-benzyl-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Doherty; Patt; Edmunds, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 8, p. 1259 - 1263

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyric acid methyl ester 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3-benzo[1,3] dioxol-5-yl-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-4-(benzyl)-5H-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  一系列口服活性γ-羟基丁烯内酯内皮素拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引

  DOI：

  10.1021/jm9606507

文献信息

• γ-Carbamate butenolide analogues as potent ETA selective endothelin receptor antagonists and prodrugs
  作者：William C. Patt、Billy R. Reisdorph、Joseph T. Repine、Annette M. Doherty、Stephen J. Haleen、Donnelle M. Walker、Kathleen M. Welch、Michael A. Flynn、Hussein Hallak、Eric L. Reyner、Barbra H. Stewart

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00002-4

  日期：1997.2

  Continued SAR around our ET(A) selective series of butenolide antagonists, for example PD156707 (1) has yielded a new series of subnanomolar ET(A) selective antagonists. Depending upon solution pH, 1 exists as the ring closed butenolide form (shown) or as the tautomeric open chain keto-acid salt. Reaction of the butenolide gamma-hydroxyl with isocyanates yields carbamates with essentially identical ET(A) binding affinity and with improved ET(A) selectivity. As carbamates these derivatives may undergo facile hydrolysis, reverting back to their parent butenolides, and therefore may be useful as prodrugs of 1. Stability studies of PD163140 (7) indicate that the compound is stable in the binding assay conditions and hence has intrinsic activity. In addition 7 is readily hydrolyzed by rat intestinal perfusate to yield the parent compound 1. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.
• US5998468A
  申请人：——

  公开号：US5998468A

  公开（公告）日：1999-12-07
• US6017951A
  申请人：——

  公开号：US6017951A

  公开（公告）日：2000-01-25
• [EN] FURANONE ENDOTHELIN ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE L'ENDOTHELINE DE FURANONE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1997008169A1

  公开（公告）日：1997-03-06

  (EN) Novel nonpeptide antagonists of endothelin (I) are described, as well as methods for the preparation and pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating elevated levels of endothelin, acute and chronic renal failure, hypertension, myocardial infarction, myocardial ischemia, cerebral vasospasm, cerebral ischemia, cerebral infarction, cirrhosis, septic shock, congestive heart failure, endotoxic shock, subarachnoid hemorrhage, arrhythmias, asthma, preeclampsia, atherosclerotic disorders including Raynaud's disease and restenosis, angina, cancer, pulmonary hypertension, ischemic disease, gastric mucosal damage, hemorrhagic shock, ischemic bowel disease, stroke, benign prostatic hyperplasia (BPH), and diabetes.(FR) L'invention concerne de nouveaux antagonistes non peptidiques de l'endothéline I, ainsi que leurs procédés de préparation et des compositions pharmaceutiques les contenant, utiles pour traiter des niveaux élevés d'endothéline, l'insuffisance rénale aiguë et chronique, l'hypertension, l'infarctus du myocarde, l'ischémie myocardique, l'angiospasme cérébral, l'ischémie cérébrale, l'infarctus cérébral, la cirrhose, le choc septique, l'insuffisance cardiaque, le choc endotoxique, l'hémorragie sous-arachnoïdienne, les arrhythmies, l'asthme, la prééclampsie, les troubles athéroscléreux, y compris la maladie de Raynaud et la resténose, l'angine, le cancer, l'hypertension artérielle pulmonaire, la cardiopathie ischémique, les lésions de la muqueuse gastrique, le choc hémorragique, la maladie intestinale ischémique, l'ictus, l'adénome prostatique et le diabète.
• Structure−Activity Relationships in a Series of Orally Active γ-Hydroxy Butenolide Endothelin Antagonists
  作者：William C. Patt、Jeremy J. Edmunds、Joseph T. Repine、Kent A. Berryman、Billy R. Reisdorph、Chet Lee、Mark S. Plummer、Aurash Shahripour、Stephen J. Haleen、Joan A. Keiser、Mike A. Flynn、Kathleen M. Welch、Elwood E. Reynolds、Ron Rubin、Brian Tobias、Hussein Hallak、Annette M. Doherty

  DOI：10.1021/jm9606507

  日期：1997.3.1

  to the subnanomolar ETA selective antagonist PD156707, IC50's = 0.3 (ET(A)) and 780 nM (ET(B)). This series of compounds exhibited functional activity exemplified by PD156707. This derivative inhibited the ETA receptor mediated release of arachidonic acid from rabbit renal artery vascular smooth muscle cells with an IC50 = 1.1 nM and also inhibited the ET-1 induced contraction of rabbit femoral artery

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引