5-bromo-1-(4-methoxy-benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester | 1603833-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-1-(4-methoxy-benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-2-carboxylate；ethyl 5-bromo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]indole-2-carboxylate
• CAS: 1603833-92-6
• 化学式: C₁₉H₁₈BrNO₃
• 分子量: 388.261
• InChiKey: DRUHZGBNAKWCSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-(4-methoxy-benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2- b ]吡咯衍生物对基孔肯雅病毒代谢稳定抑制剂发展的结构优化

  摘要：

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00180
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚-2-羧酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 5-bromo-1-(4-methoxy-benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOL-AMIDE COMPOUNDS AS BETA-AMYLOID INHBITORS
  [FR] COMPOSÉS INDOLAMIDE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÈTA-AMYLOÏDE

  摘要：

  本发明提供了如下式（I）的化合物，其中Z、R1、R2和R3如本文所述，以及其药用盐和酯。此外，本发明涉及制备如式（I）的化合物，包括它们的药物组合物以及它们作为治疗阿尔茨海默病的药物的用途。

  公开号：

  WO2014060386A1

文献信息

• [EN] INDOL-AMIDE COMPOUNDS AS BETA-AMYLOID INHBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLAMIDE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÈTA-AMYLOÏDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014060386A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides compounds of formula (I), wherein Z, R1, R2, and R3 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments for the treatment of Alzheimer's disease.

  本发明提供了如下式（I）的化合物，其中Z、R1、R2和R3如本文所述，以及其药用盐和酯。此外，本发明涉及制备如式（I）的化合物，包括它们的药物组合物以及它们作为治疗阿尔茨海默病的药物的用途。
• INDOL-AMIDE COMPOUNDS AS BETA-AMYLOID INHBITORS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150274661A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention provides compounds of formula (I), wherein Z, R 1 , R 2 , and R 3 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments for the treatment of Alzheimer's disease.

  本发明提供了式(I)的化合物，其中Z、R1、R2和R3如本文所述，以及其药学上可接受的盐和酯。此外，本发明还涉及制备式(I)的化合物、包含它们的制药组合物以及它们作为治疗阿尔茨海默病药物的用途。
• EP2909190A1
  申请人：——

  公开号：EP2909190A1

  公开（公告）日：2015-08-26
• Indol-amide compounds as beta-amyloid inhbitors
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2722329A1

  公开（公告）日：2014-04-23

  The present invention provides compounds of formula (I) wherein Z, R1, R2, and R3 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments for the treatment of Alzheimer's disease.

  本发明提供了式(I)的化合物 其中Z、R1、R2和R3如本文所述，以及药用可接受的盐和酯。此外，本发明还涉及式(I)化合物的制备、包含它们的药物组合物以及它们用于治疗阿尔茨海默病作为药物的使用。
• Structural Optimizations of Thieno[3,2-<i>b</i>]pyrrole Derivatives for the Development of Metabolically Stable Inhibitors of Chikungunya Virus
  作者：Kuan-Chieh Ching、Thi Ngoc Quy Tran、Siti Naqiah Amrun、Yiu-Wing Kam、Lisa F. P. Ng、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00180

  日期：2017.4.13

  discovery of thieno[3,2-b]pyrrole 1b that displayed good antiviral activity against CHIKV infection in vitro. However, it has a short half-life in the presence of human liver microsomes (HLMs) (T1/2 = 2.91 min). Herein, we report further optimization studies in which potential metabolically labile sites on compound 1b were removed or modified, resulting in the identification of thieno[3,2-b]pyrrole 20 and

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。