(S)-tert-butyl 1-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate | 244133-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 1-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: Fmoc-Gly(tBu)-Pro-OtBu；tert-butyl (2S)-1-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 244133-24-2
• 化学式: C₃₀H₃₈N₂O₅
• 分子量: 506.642
• InChiKey: RQJLNLYXLHSNJW-LOSJGSFVSA-N

物化性质

• 沸点：
  652.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 1-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate 在 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Carboxylate isosteres for caspase inhibitors: the acylsulfonamide case revisited

  摘要：

  阿酰磺酰胺是卡斯帕酶抑制剂的有效羧酸同分异构体。在带有醛基的抑制剂中，它们作为羧酸含有化合物的前体，类似于前药。

  DOI：

  10.1039/c7ob01403a
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸叔丁酯盐酸盐 、 Fmoc-L-叔亮氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以100%的产率得到(S)-tert-butyl 1-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Carboxylate isosteres for caspase inhibitors: the acylsulfonamide case revisited

  摘要：

  阿酰磺酰胺是卡斯帕酶抑制剂的有效羧酸同分异构体。在带有醛基的抑制剂中，它们作为羧酸含有化合物的前体，类似于前药。

  DOI：

  10.1039/c7ob01403a

文献信息

• A Highly Potent and Selective Caspase 1 Inhibitor that Utilizes a Key 3-Cyanopropanoic Acid Moiety
  作者：Matthew B. Boxer、Amy M. Quinn、Min Shen、Ajit Jadhav、William Leister、Anton Simeonov、Douglas S. Auld、Craig J. Thomas

  DOI：10.1002/cmdc.200900531

  日期：2010.5.3

  propionic acid moiety as an electrophile for covalent attack by the active‐site cysteine residue of caspase 1. The syntheses of several cyanopropanate‐containing small molecules based on the optimized peptidic scaffold of prodrug VX‐765 were accomplished. These compounds were found to be potent inhibitors of caspase 1 (IC50 values ≤1 nM). Examination of these novel small molecules against a caspase panel

  在此，我们研究了含腈丙酸部分作为亲电子试剂被 caspase 1 活性位点半胱氨酸残基共价攻击的潜力。基于前药 VX- 的优化肽支架，合成了几种含氰基丙酸酯的小分子。已完成 765 项。这些化合物被发现是 caspase 1 的有效抑制剂（IC 50值≤1 n M ）。针对 caspase 组对这些新型小分子的检查表明，与其他 caspase 同工酶相比，它们对 caspase 1 抑制具有令人印象深刻的选择性。水解稳定性和选定的 ADME 特性的评估强调了这些药物作为研究各种环境下 caspase 1 下调（包括体内分析）的潜在有用工具。
• Inhibitors of caspases
  申请人：Wannamaker Marion W.

  公开号：US20090048226A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to novel classes of compounds which are caspase inhibitors, in particular interleukin-1β converting enzyme (“ICE”) inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting caspase activity and consequently, may be advantageously used as agents against interleukin-1-(“IL-1”), apoptosis-, interferon-γ inducing factor-(IGIF), or interferon-γ-(“IFN-γ”) mediated diseases, including inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, and degenerative diseases. This invention also relates to methods for inhibiting caspase activity and decreasing IGIF production and IFN-γ production and methods for treating interleukin-1, apoptosis-, and interferon-γ-mediated diseases using the compounds and compositions of this invention. This invention also relates to methods of preparing the compounds of this invention.

  本发明涉及一类新型化合物，它们是caspase抑制剂，特别是白细胞介素-1β转化酶（“ICE”）抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制caspase活性，并因此可以作为对白细胞介素-1（“IL-1”）、凋亡、干扰素-γ诱导因子（IGIF）或干扰素-γ（“IFN-γ”）介导的疾病，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病、破坏性骨疾病、增生性疾病、传染性疾病和退行性疾病的药剂。本发明还涉及抑制caspase活性、减少IGIF生成和IFN-γ生成的方法以及使用本发明的化合物和组合物治疗白细胞介素-1、凋亡和干扰素-γ介导的疾病的方法。本发明还涉及制备本发明化合物的方法。
• US7358273B2
  申请人：——

  公开号：US7358273B2

  公开（公告）日：2008-04-15
• Carboxylate isosteres for caspase inhibitors: the acylsulfonamide case revisited
  作者：Y. Adriaenssens、D. Jiménez Fernández、L. Vande Walle、F. Elvas、J. Joossens、A. Lambeir、K. Augustyns、M. Lamkanfi、P. Van der Veken

  DOI：10.1039/c7ob01403a

  日期：——

  Acylsulfonamides are efficient carboxylate isosteres for caspase inhibitors. In inhibitors with an aldehyde warhead, they serve as prodrug-type precursors of the carboxylate-containing compounds.

  阿酰磺酰胺是卡斯帕酶抑制剂的有效羧酸同分异构体。在带有醛基的抑制剂中，它们作为羧酸含有化合物的前体，类似于前药。