艾地骨化醇起始原料杂质1 | 100928-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 中文名称: 艾地骨化醇起始原料杂质1
• 英文名称: de-A,B-8β-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-23,24-dinor-23-iodocholane
• 英文别名: tert-butyl ({(1R,3aR,4S,7aR)-1-[(S)-1-iodopropan-2-yl]-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-yl}oxy)dimethylsilane；(S)-2-((1R,3aR,4S,7aR)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7a-methyloctahydro-1H-inden-1-yl)-1-iodopropane；{(1R,3aR,4S,7aR)-octahydro-1-[(S)-1-iodopropan-2-yl]-7a-methyl-1H-inden-4-yloxy}(tert-butyl)dimethylsilane；(S)-2-((1R,3aR,4S,7aR)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7a-methyloctahydro-7H-inden-1-yl)-1-iodopropane；[(1R,3aR,4S,7aR)-1-[(2S)-1-iodopropan-2-yl]-7a-methyl-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-4-yl]oxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 100928-05-0
• 化学式: C₁₉H₃₇IOSi
• 分子量: 436.492
• InChiKey: WQBKETMIJCPEOJ-QLCXLMDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.66
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾地骨化醇起始原料杂质1 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 四丙基高钌酸铵 、 palladium 10% on activated carbon 、 AD-mix-α 、 水 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 259.54h， 生成 (3β,5Z,7E,24S)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-24,25-diol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal)
  参考文献：
  名称：

  24-氟-25-羟基维生素 D3 类似物的立体选择性合成及其对 hCYP24A1 依赖性分解代谢的稳定性

  摘要：

  以收敛方式合成了两种 24-氟-25-羟基维生素 D 3类似物 ( 3 , 4 )。将立体中心引入维生素 D 3侧链 C24 位置是通过 Sharpless 二羟基化实现的，并且脱氧氟化反应用于氟化步骤。(24 R )- 和 (24 S ) -24-氟-25-羟基维生素 D 3 之间的比较表明，C24- R-构型异构体4比其 24 S-异构体3更能抵抗 CYP24A1 依赖性代谢。CYP24A1 主要代谢物（24 R)-24,25-二羟基维生素 D 3 ( 6 ) 及其 24 S-异构体 ( 5 ) 也平行使用合成中间体 ( 30 , 31 ) 进行了研究。

  DOI：

  10.3390/ijms222111863
• 作为产物：
  描述：

  (3beta,5Z,7R,8alpha,22E)-9,10-开环麦角甾-5,10(19),22-三烯-3,7,8-三醇 在 吡啶 、 咪唑 、 lead(IV) acetate 、 sodium tetrahydroborate 、 臭氧 、 红铝 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 83.25h， 生成 艾地骨化醇起始原料杂质1
  参考文献：
  名称：

  Studies on the synthesis of side-chain hydroxylated metabolites of vitamin D. 3. Synthesis of 25-ketovitamin D3 and 25-hydroxyvitamin D3

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00358a019

文献信息

• Vitamin D Heterocyclic Analogues; Part 2: Synthesis of the First Vitamin D Analogues with a Tetrazole Ring at the Side Chain
  作者：Generosa Gómez、Yagamare Fall、Zoila Gándara、Pedro Suárez、Maria González

  DOI：10.1055/s-0030-1260258

  日期：2011.12

  Access to the calcitriol analogues with a tetrazole ring at the side chain was very efficiently achieved using the Calverley-Choudhry approach instead of the Wittig-Horner method, which gave very low yields. 1α,25-dihydroxyvitamin D3 - tetrazole - heterocycles - azasteroids - Windhaus-Grundmann ketone

  使用Calverley-Choudhry方法而不是Wittig-Horner方法非常有效地获得了在侧链具有四唑环的骨化三醇类似物，后者的收率非常低。 1α，25-二羟基维生素D 3-四唑-杂环-氮杂类固醇-Windhaus-Grundmann酮
• 一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用
  申请人：甘肃皓天医药科技有限责任公司

  公开号：CN112047820B

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明公开了一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用，属于有机化学领域，包括以下步骤：步骤一：化合物1与化合物2于有机溶剂一中在路易斯酸作用下反应得到化合物3；步骤二：将步骤一中得到的中间体化合物3溶于有机溶剂二中，在碱性条件下与甲氧基氯甲烷反应得到化合物4；步骤三：将化合物4于机溶剂三中脱除硅醚保护基后得到化合物5；步骤四：将步骤三中得到的中间体化合物5溶于有机溶剂四中，经氧化反应得到化合物6；本发明原料价廉易得、简化了反应步骤，缩短了合成周期，降低了制备的成本，容易放大制备，且更加的安全；
• Synthesis of a<i>trans</i>-Hydrindanone, Precursor for the Preparation of Vitamin D Analogues
  作者：Zoila Gándara、Marcos L. Rivadulla、Manuel Pérez、Generosa Gómez、Yagamare Fall

  DOI：10.1002/ejoc.201300528

  日期：2013.9

  developed a very efficient and practical method for the large-scale synthesis of a trans-hydrindan derivative related to vitamin D, based on the Criegee rearrangement. This ketone is a valuable synthon for the preparation of Gemini-type vitamin D analogues or other calcitriol analogues modified at C-20, C-21 or the D-ring. Our methodology is superior to those previously reported when considering efficiency

  基于 Criegee 重排，我们开发了一种非常有效且实用的方法，用于大规模合成与维生素 D 相关的反式三氢呋喃衍生物。这种酮是用于制备双子型维生素 D 类似物或其他在 C-20、C-21 或 D 环上修饰的骨化三醇类似物的有价值的合成子。在考虑效率和便利时，我们的方法优于先前报告的方法。
• [EN] HYBRID MOLECULES HAVING MIXED VITAMIN D RECEPTOR AGONISM AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITORY PROPERTIES<br/>[FR] MOLÉCULES HYBRIDES ASSOCIANT AUX PROPRIÉTÉS D'AGONISME DU RÉCEPTEUR DE LA VITAMINE D, DES PROPRIÉTÉS D'INHIBITION DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：UNIV MCGILL

  公开号：WO2009117831A9

  公开（公告）日：2009-12-30
• Vitamin D receptor agonist/histone deacetylase inhibitor molecular hybrids
  作者：Marc Lamblin、Basel Dabbas、Russell Spingarn、Rodrigo Mendoza-Sanchez、Tian-Tian Wang、Beum-Soo An、Dao Chao Huang、Richard Kremer、John H. White、James L. Gleason

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.078

  日期：2010.6.1

  Incorporation of zinc-binding groups into the side-chain of 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D-3 (1,25D) fully bifunctional hybrid molecules which act both as vitamin D receptor agonists and histone deacetylase inhibitors. These bifunctional hybrids display in vitro antiproliferative activity against the AT84 squamous carcinoma cell line while lacking the in vivo hypercalcemic effects of 1,25D. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.