2-chloro-10-(4-chlorobutyl)-10H-phenothiazine | 170277-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-chloro-10-(4-chlorobutyl)-10H-phenothiazine
• 英文别名: 2-Chloro-10-(4-chlorobutyl)phenothiazine
• CAS: 170277-61-9
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂NS
• 分子量: 324.274
• InChiKey: VVTAJFANEXZNRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-10-(4-chlorobutyl)-10H-phenothiazine 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 以100%的产率得到2-chloro-10-(4-iodobutyl)-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE PROTEOSOME ACTIVATORS AND USES THEREOF
  [FR] ACTIVATEURS DE PROTÉASOME À PETITES MOLÉCULES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2018226589A9
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吩噻嗪 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.0h， 以59.7%的产率得到2-chloro-10-(4-chlorobutyl)-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物三氟拉嗪的重新定位：三氟拉嗪类似物作为抗胶质母细胞瘤药物的合成，生物学评估和计算机研究

  摘要：

  先前已经提出了将抗精神病药物三氟拉嗪重新定位以治疗胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑肿瘤）的方法。但是，三氟拉嗪不能增加胶质母细胞瘤小鼠模型的存活时间。为了鉴定有效的三氟拉嗪类似物，已经合成了十四种化合物，并在体外和体内进行了生物学评估。使用MTT测定，化合物3DC和3DD诱发4-5倍更有效的抑制比IC三氟活性50  = 2.3和2.2μM对U87MG成胶质细胞瘤细胞，以及，IC 50 分别针对GBL28人胶质母细胞瘤患者衍生的原代细胞= 2.2和2.1μM。此外，他们已经显示出相对于NSC正常神经细胞对胶质母细胞瘤细胞具有合理的选择性。在体内评估类似物3dc在胶质母细胞瘤的大脑异种移植小鼠模型中证实了其对减少肿瘤大小和增加存活时间的有利作用。分子建模模拟为观察到的合成类似物增加细胞内Ca 2+水平的能力变化提供了合理的解释。总而言之，这项研究提出了化合物3dc作为胶质母细胞瘤辅助化疗的新工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.055

文献信息

• An Inhibitor of the Interaction of Survivin with Smac in Mitochondria Promotes Apoptosis
  作者：Seong‐Hyun Park、Insu Shin、Sang‐Hyun Park、Nam Doo Kim、Injae Shin

  DOI：10.1002/asia.201900587

  日期：2019.11.18

  Herein we report the first small molecule that disrupts the survivin-Smac interaction taking place in mitochondria. The inhibitor, PZ-6-QN, was identified by initially screening a phenothiazine library using a fluorescence anisotropy assay and then conducting a structure-activity relationship study. Mutagenesis and molecular docking studies suggest that PZ-6-QN binds to survivin similarly to the known

  在此，我们报道了第一个破坏线粒体中survivin-Smac相互作用的小分子。通过首先使用荧光各向异性测定法筛选吩噻嗪文库，然后进行结构-活性关系研究，鉴定了抑制剂PZ-6-QN。诱变和分子对接研究表明，PZ-6-QN与survivin的结合类似于已知的Smac肽AVPI。努力的结果还表明，PZ-6-QN对各种癌细胞表现出良好的抗癌活性。此外，基于细胞的机理研究为PZ-6-QN进入线粒体以抑制survivin-Smac相互作用并促进Smac和细胞色素c从线粒体释放到胞质溶胶中这一提议提供了证据，这一过程诱导了癌细胞的凋亡。全面的，
• Small Molecule Enhancement of 20S Proteasome Activity Targets Intrinsically Disordered Proteins
  作者：Corey L. Jones、Evert Njomen、Benita Sjögren、Thomas S. Dexheimer、Jetze J. Tepe

  DOI：10.1021/acschembio.7b00489

  日期：2017.9.15

  neuroleptic agent chlorpromazine as a lead agent capable of enhancing 20S proteasome activity. Chemical manipulation of chlorpromazine abrogated its D2R receptor binding affinity while retaining its ability to enhance 20S mediated proteolysis at low micromolar concentrations. The resulting small molecule enhancers of 20S proteasome activity induced the degradation of intrinsically disordered proteins, α-synuclein

  20S蛋白酶体是氧化损伤和内在无序蛋白降解的主要蛋白酶。当无序或氧化损伤蛋白的积累超过神经元中的适当清除率时，就会发生不平衡的信号通路或聚集，这与多种神经系统疾病的发病机理有关。通过筛选NIH Clinical Collection和Prestwick库，确定​​了抗精神病药氯丙嗪是能够增强20S蛋白酶体活性的先导药物。氯丙嗪的化学处理废除了其D2R受体结合亲和力，同时保留了在低微摩尔浓度下增强20S介导的蛋白水解的能力。所得的20S蛋白酶体活性小分子增强剂诱导了内在无序的蛋白质α-突触核蛋白的降解，和tau，但不是结构化蛋白质。这些小分子20S激动剂可以用作探索20S活化治疗潜力的线索，也可以作为新工具提供对20S门调控机制的不清楚的见解。
• Substituted phenothiazines as proteasome activators
  申请人：Board of Trustees of Michigan State University

  公开号：US11358942B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  The disclosure is directed to compounds of the formula (I): and uses of such compounds to treat neurodegenerative diseases and cancers.

  本公开涉及式 (I) 的化合物： 以及利用此类化合物治疗神经退行性疾病和癌症的方法。
• SMALL MOLECULE PROTEASOME ACTIVATORS AND USES THEREOF
  申请人：Board of Trustees of Michigan State University

  公开号：US20200165216A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The disclosure is directed to compounds of the formula (I) and (II) and uses of such compounds to treat, among other conditions, neurodegenerative diseases and cancers.